17-氢-9-去氢穿心莲内酯-14-硫酸酯化物、制备方法及其制备药物用途

摘要

本发明公开了一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-14-硫酸酯或其盐，及其制备方法，以及其具有解热、抗炎、抗病毒的用途，采用本发明制备方法形成的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-14-硫酸酯或其盐，完全可以不改变穿心莲内酷的化学属性，并且本发明所采用的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-14-硫酸酯或其盐，具有水溶性好、热稳定性高、溶血作用小等特点，最大限度地保证了穿心莲内酯纯天然药物的药理活性作用，而且医学和药学研究人员无法在不做相关实验的前提下，预先得知17-氢-9-去氢穿心莲内酯-14-硫酸酯钠具有上述的良好用途。

主权项

一种通式(I)所表示的化合物或其盐的制备方法，所述化合物或其盐的化学名为17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑14‑硫酸酯或其盐，R可以为H、钠、钾或NH₄；所述化合物或其盐的制备方法，包括以下步骤：(1)在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在3～36℃，磺化反应0.5～29小时；(2)穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，所述磺化剂为浓硫酸冰醋酸、氯磺酸或三氧化硫，当所述磺化剂采用浓硫酸和冰醋酸时，1g穿心莲内酯用1g～10g浓硫酸冰醋酸进行磺化，所述浓硫酸和冰醋酸由下列重量配比制成的：浓硫酸80％～20％、冰醋酸20％～80％；当所述磺化剂采用氯磺酸，1g穿心莲内酯用0.2g～5g氯磺酸进行磺化；当所述磺化剂采用三氧化硫，1g穿心莲内酯通入0.2升～5升体积浓度为1％～3％的三氧化硫进行磺化；并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.25ml～4.85ml/min/1g穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.018升～0.23升/min/1g穿心莲内酯，磺化反应后得化学名为17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑14‑硫酸酯的反应物与未反应物的混合物；(3)混合物经溶剂萃取、结晶，得最终的化学名为17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑14‑硫酸酯；或者混合物至饱和盐溶液中、结晶，得最终的化学名为17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑14‑硫酸酯或其盐；或者混合物用碱溶液调pH值至7，经大孔吸附树脂、ODS或Sephadex LH‑20柱层析分离，以水：乙醇或甲醇为洗脱液，梯度洗脱，收集洗脱液组分，结晶，得最终的化学名为17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑14‑硫酸酯或其盐；或者混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理，得最终的化学名为17‑氢‑9‑去氢穿心莲内酯‑14‑硫酸酯或其盐。