抗纤维化吡啶酮类

摘要

公开了吡啶酮化合物、制备这些化合物的方法和治疗纤维化疾病的方法。

主权项

具有式(I)结构的化合物或其药物可接受的盐：其中R¹选自卤素、‑CN、‑C(O)R⁸、‑SO₂R¹⁶、任选被一个或多个R⁴取代的C_1‑6烷基、任选被一个或多个R⁴取代的C_2‑6烯基、任选被一个或多个R⁴取代的C_2‑6炔基、任选被一个或多个R⁴取代的C_6‑10芳基、任选被一个或多个R⁴取代的5‑10元杂芳基、任选被一个或多个R⁴取代的C_3‑10碳环基和任选被一个或多个R⁴取代的3‑10元杂环基；R²选自卤素、‑CN、‑OR⁵、‑SR⁵、‑NR⁶R⁷和‑C(O)R⁸；R³选自氢、‑(CH₂)_n‑(C_6‑10芳基)、‑(CH₂)_n‑(5‑10元杂芳基)、‑(CH₂)_n‑(C_3‑10碳环基)和‑(CH₂)_n‑(3‑10元杂环基)，各自任选被一个或多个R⁹取代；各个R⁴独立地选自卤素、‑CN、‑OH、‑C(O)R⁸、‑SO₂R¹⁶、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选取代的C_1‑6烷氧基、任选被一个或多个R¹¹取代的任选取代的C_6‑10芳基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_7‑14芳烷基、任选被一个或多个R¹¹取代的5‑10元杂芳基，或独立地两个偕R⁴在一起为氧代；各个R⁵独立地选自氢、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选取代的C_2‑8烷氧基烷基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_6‑10芳基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_7‑14芳烷基和任选被一个或多个R¹⁰取代的‑(CH₂)_n‑(3‑10元杂环基)；R⁶选自氢、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_6‑10芳基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_7‑14芳烷基、任选被一个或多个R¹¹取代的(5‑10元杂芳基)烷基、‑C(O)R⁸和‑C(O)OR⁵；R⁷选自氢、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_6‑10芳基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_7‑14芳烷基、任选被一个或多个R¹¹取代的(5‑10元杂芳基)烷基、‑C(O)R⁸和‑C(O)OR⁵；或R⁶和R⁷与它们连接的氮一起形成任选被一个或多个R¹⁰取代的3‑10元杂环基；各个R⁸独立地选自氢、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_6‑10芳基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_7‑14芳烷基、‑NR¹²R¹³和‑OR⁵；各个R⁹独立地选自羟基、卤素、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选取代的C_1‑6烷基硫代、任选取代的C_2‑8烷氧基烷基、任选取代的C_3‑10碳环基、任选取代的C_6‑10芳基、‑OR⁵、‑NR¹⁴R¹⁵、‑C(O)R⁸、‑SO₂R¹⁶、‑CN和‑NO₂；各个R¹⁰独立地选自任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基和任选取代的C_2‑6炔基，或独立地两个偕R¹⁰在一起为氧代；各个R¹¹独立地选自卤素、‑CN、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、‑O‑(CH₂)_n‑C_1‑8烷氧基、‑C(O)R⁸和任选取代的C_1‑6烷氧基；各个R¹²独立地选自氢、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_6‑10芳基和任选被一个或多个R¹¹取代的C_7‑14芳烷基；各个R¹³独立地选自氢、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_6‑10芳基和任选被一个或多个R¹¹取代的C_7‑14芳烷基；R¹⁴选自氢、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_6‑10芳基和‑C(O)R⁸；R¹⁵选自氢、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_6‑10芳基和‑C(O)R⁸；各个R¹⁶独立地选自任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_6‑10芳基、任选被一个或多个R¹¹取代的C_7‑14芳烷基、‑NR¹²R¹³和‑OR⁵；Z选自氧和硫；各个n独立地为0至4的整数；且由实线和虚线表示的键独立地选自单键和双键，条件是当R³为H时，则R¹选自任选被一个或多个R⁴取代的C_6‑10芳基，或任选被一个或多个R⁴取代的5‑10元杂芳基；当R²为‑NH‑(2‑氟‑4‑溴‑苯基)且R¹为C(O)OH时，则R³不是‑CH₂‑苯基；当R²为甲氧基、R¹为4‑甲氧基苯基且Z为O时，则R³不是‑(CH₂)‑2‑氟‑4‑氯‑苯基；当R³为苯基；R²为OR⁵或NR⁶R⁷时；则R¹不是三唑基；当R³为4‑甲基苯基、R²为吗啉基且Z为O时；则R¹不是甲基；且当R³为4‑甲基苯基、R²为‑N(CH₃)₂、Z为O时；则R¹不是甲基。