一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法

摘要

本发明涉及一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法。该方法以L-谷氨酰胺为起始原料，首先与丙酮酰氯反应得到丙酮酰-L-谷氨酰胺，然后再与盐酸羟胺或O-烷基羟胺反应得到N(2)-2’-羟亚胺基-丙酰-谷氨酰胺或N(2)-2’-烷氧亚胺基-丙酰-谷氨酰胺，最后经氢化反应得到N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。用这种方法合成N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，操作简便，反应条件温和，原料来源稳定，成本低廉，同时操作安全，环境友好，工业化应用前景广阔。

主权项

一种N(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：(a)丙酮酰氯(1)与谷氨酰胺反应得到丙酮酰‑L‑谷氨酰胺(2)：步骤(a)中，反应在氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液中进行，溶液的pH值9～11，反应在0～10℃进行30～50分钟后升至室温反应，反应完全后将溶液调成酸性析出产物；(b)丙酮酰谷氨酰胺(2)与盐酸羟胺或O‑烷基取代的盐酸羟胺反应得到2’‑羟亚胺基丙酰‑L‑谷氨酰胺或2’‑烷氧亚氨基丙酰‑L‑谷氨酰胺(3)：步骤(b)中，R为H、烯丙基或苄基，室温下在醇溶液中进行，反应完全后用酸将pH值调至1～3析出产物；(c)2’‑羟亚胺基丙酰‑L‑谷氨酰胺或2’‑烷氧亚氨基丙酰‑L‑谷氨酰胺(3)经催化氢化得到N(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺(4)：步骤(c)中的反应温度为0～40℃，所用的催化剂选自Pd‑C、Pd(OH)₂‑C、Pd‑铝矾土、PdCl₂或PdCl₂(PPh₃)₂，催化剂的用量按摩尔比计算为底物的1～5％，步骤(c)反应中添加碱，所添加的碱为苯胺、苄胺、环己胺或叔丁胺，反应溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，或它们分别与水形成的混合物，所用氢气压强为1～5个大气压，反应完全后调节溶液pH值4～6析出产物。