4-[3-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4-氟-苄基]-2H-酞嗪-1-酮的多晶型物

摘要

本发明涉及晶型和合成特别的酞嗪酮衍生物的改进方法、合成中间体和药物组合物以及该晶型的用途，具体涉及晶型A形式的4-[3-(4-环丙烷羰基-哌嗪-1-羰基)-4-氟-苄基]-2H-酞嗪-1-酮。

主权项

从2‑羧基苯甲醛合成4‑[3‑(4‑环丙烷羰基‑哌嗪‑1‑羰基)‑4‑氟‑苄基]‑2H‑酞嗪‑1‑酮的方法，该方法包括以下步骤：(a)从2‑羧基苯甲醛合成(3‑氧代‑1,3‑二氢‑2‑苯并呋喃‑1‑基)膦酸二乙酯；(b)从(3‑氧代‑1,3‑二氢‑2‑苯并呋喃‑1‑基)膦酸二乙酯合成2‑氟‑5‑[(E/Z)‑(3‑氧代‑2‑苯并呋喃‑1(3H)‑亚基)甲基]苄腈；(c)从2‑氟‑5‑[(E/Z)‑(3‑氧代‑2‑苯并呋喃‑1(3H)‑亚基)甲基]苄腈、通过与水合肼反应合成2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基]苄腈；(d)从2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基]苄腈、通过与氢氧化钠反应合成2‑氟‑5‑(4‑氧代‑3,4‑二氢‑酞嗪‑1‑基甲基)‑苯甲酸；(e)将2‑氟‑5‑(4‑氧代‑3,4‑二氢‑酞嗪‑1‑基甲基)‑苯甲酸与1‑(环丙基羰基)哌嗪或其无机酸盐在酰胺偶联剂存在下反应。