用于抑制RORγ活性和治疗疾病的双环砜化合物

摘要

本发明提供双环砜化合物，药物组合物，使用该双环砜化合物抑制RORγ活性、减少受试者中IL-17的量以及治疗免疫病症和炎性病症的方法。本发明另一方面提供治疗患有医学病症的受试者的方法。该方法包括向受试者给药治疗有效量的一种或多种本文所述的双环砜化合物。在某些其他实施方案中，所述病症为类风湿性关节炎。

主权项

式I所示的化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂合物；其中：A为芳基、芳烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；其中每个基团任选地被1、2或3个独立地选自卤素、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、‑N(R⁴)(R⁵)、‑CO₂R⁶、‑C(O)R⁶、‑CN、‑C_1‑4亚烷基‑C_1‑4烷氧基、‑C_1‑4亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)、‑C_1‑4亚烷基‑CO₂R⁶、‑O‑C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)、‑N(R⁴)C(O)‑C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)、‑S(O)_pC_1‑6烷基、‑SO₂N(R⁴)(R⁵)、‑N(R⁴)SO₂(C_1‑6烷基)、‑C(O)N(R⁴)(R⁵)和‑N(R⁴)C(O)N(R⁴)(R⁵)的取代基取代；X为‑O‑[C(R⁶)(R⁷)]‑[C(R⁶)₂]_m‑ψ、‑O‑C(R⁶)₂‑C(R⁶)(R⁷)‑C(R⁶)₂‑ψ、‑O‑C(R⁶)₂‑C(R⁶)(R⁷)‑ψ、‑C(R⁶)₂‑[C(R⁶)(R⁷)]‑[C(R⁶)₂]_m‑ψ、‑C(O)‑[C(R⁶)(R⁷)]‑[C(R⁶)₂]_m‑ψ或‑C(R⁶)₂‑N(R⁸)‑[C(R⁶)(R⁷)]‑[C(R⁶)₂]_m‑ψ；其中ψ为连接至式I中携带磺酰基的环碳原子的键；Y¹和Y²各自独立地为C(R³)或N；R¹每次出现时独立地代表氢或C_1‑6烷基；R²为‑C(O)‑芳基、‑C(O)‑芳烷基、‑C(O)‑[C(R⁶)₂]_m‑环烷基、‑C(O)‑[C(R⁶)₂]_m‑杂环基、‑C(O)‑C_1‑8烷基、‑C(O)‑C_1‑6亚烷基‑C_1‑6烷氧基、‑C(O)‑C_1‑6亚烷基‑环烷基或‑C(O)‑C_1‑6亚烷基‑杂环烷基；其中每个基团任选地被1、2或3个独立地选自卤素、羟基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑N(R⁴)(R⁵)、‑CN、‑CO₂‑C_1‑6烷基、‑C(O)‑C_1‑6烷基、‑C(O)N(R⁴)(R⁵)、‑S(O)_pC_1‑6烷基、‑SO₂N(R⁴)(R⁵)和‑N(R⁴)SO₂(C_1‑6烷基)的取代基取代；R³每次出现时独立地代表氢、卤素或C_1‑6烷基；R⁴和R⁵每次出现时各自独立地代表氢或C_1‑6烷基；或R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成3‑7元杂环；R⁶每次出现时独立地代表氢或C_1‑6烷基；R⁷为氢、羟基、C_1‑6羟烷基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑CO₂R⁶、C_1‑6亚烷基‑CO₂R⁶、C_1‑4羟亚烷基‑CO₂R⁶、‑N(R⁴)(R⁵)、C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)、C_1‑6羟亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)、‑N(R⁴)C(O)R⁹、C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)C(O)R⁹、C_1‑6亚烷基‑C(O)N(R⁴)(R⁵)、‑N(R⁴)CO₂‑C_1‑6烷基或C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)(C(O)N(R⁴)(R⁵)；或R⁷为杂环烷基或C_1‑4亚烷基‑杂环烷基，其中杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自氧代、卤素、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟烷基、C_1‑6烷氧基和C_1‑6卤代烷氧基的取代基取代；R⁸为氢、C_1‑6烷基或‑C(O)‑C_1‑6烷基；R⁹为氢、C_1‑6烷基、C_1‑6羟烷基、C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)或C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)C(O)‑C_1‑6烷基；和m和p每次出现时各自独立地代表0、1或2。