一种非洛地平缓释微球及其制备方法

摘要

本发明公开了一种非洛地平缓释微球，由非洛地平、乙基纤维素和释药调节剂组成，并采用W1/O/W2乳化法制备而成得到，基于所述的非洛地平、乙基纤维素和释药调节剂，所述非洛地平的质量百分分数为1～50％，乙基纤维素的质量百分分数为36～99％，释药调节剂的质量百分分数为0～44％。本发明制得的非洛地平缓释微球，采用美国药典非洛地平缓释片的体外释放条件，可在24h内缓慢释放药物体外药物释放，体内与非洛地平药物混悬剂及O/W制备的非洛地平缓释微球相比，提高了血药浓度和口服生物利用度。

主权项

一种非洛地平缓释微球，其特征在于所述非洛地平缓释微球由非洛地平、乙基纤维素和释药调节剂组成，采用W1/O/W2乳化法制备得到，基于所述的非洛地平、乙基纤维素和释药调节剂，所述非洛地平的质量百分分数为1～50%，乙基纤维素的质量百分分数为36～99%，释药调节剂的质量百分分数为0～44%；所述乙基纤维素为EC10，EC20或EC45中的一种或两种以上的混合，粘度为10cps～45cps；所述W1/O/W2乳化法的步骤为：按组方量取非洛地平、乙基纤维素和释药调节剂，将释药调节剂溶解于水中配成质量百分浓度0%～20%的溶液，作为内水相W1，乙基纤维素和非洛地平溶解于有机溶剂中配成乙基纤维素的质量百分浓度为0.5%～15%的溶液，作为有机相O，将表面活性剂溶于水中配成质量百分浓度1%的溶液，作为外水相W2；先将内水相W1加入有机相O中，搅拌混合形成均匀的初乳W1/O，再将初乳W1/O加入外水相W2中，搅拌混合形成复乳W1/O/W2，将复乳W1/O/W2通过搅拌挥发除去有机溶剂或将复乳W1/O/W2倒入大量水中以除去有机溶剂和表面活性剂，然后分离出固体、干燥即制备得到非洛地平缓释微球；所述有机溶剂由水溶性有机溶剂和不与水混溶的室温下易挥发有机溶剂组成，所述水溶性有机溶剂在总的有机溶剂中的体积百分含量为0%～20%，所述水溶性有机溶剂为甲醇、乙醇或丙酮，余量为不与水混溶的室温下易挥发有机溶剂，所述不与水混溶的室温下易挥发有机溶剂为二氯甲烷或氯仿；所述释药调节剂选自下列之一：蔗糖、甘露醇、乳糖、氯化钠、甘氨酸、丙氨酸、磷酸盐、微粉硅胶，滑石粉、PEG、PVP、PVA或甘油；所述表面活性剂可选自下列之一：聚乙烯醇、泊洛沙姆188、Tween80、Tween20，十二烷基硫酸钠或聚氧乙烯40脂肪酸酯。