合理设计的合成抗体文库及其用途

摘要

本发明提供通过特别设计具有定向序列多样性和长度多样性的文库来克服产生编码抗体的多核苷酸文库已知方法的固有缺点的方法。所述文库被设计成反映由人免疫系统天然产生的免疫前抗体库并且基于对公众可获取的人抗体序列数据库的分析研究所获悉的合理设计。

主权项

一种合成多核苷酸文库，其中所述多核苷酸编码至少10⁶种独特的抗体CDRH3氨基酸序列，所述CDRH3氨基酸序列包含：(i)N1氨基酸序列，其中N1氨基酸序列选自由G、P、R、A、S、L、T、V、GG、GP、GR、GA、GS、GL、GT、GV、PG、RG、AG、SG、LG、TG、VG、PP、PR、PA、PS、PL、PT、PV、RP、AP、SP、LP、TP、VP、GGG、GPG、GRG、GAG、GSG、GLG、GTG、GVG、PGG、RGG、AGG、SGG、LGG、TGG、VGG、GGP、GGR、GGA、GGS、GGL、GGT、GGV、D、E、F、H、I、K、M、Q、W、Y、AR、AS、AT、AY、DL、DT、EA、EK、FH、FS、HL、HW、IS、KV、LD、LE、LR、LS、LT、NR、NT、QE、QL、QT、RA、RD、RE、RF、RH、RL、RR、RS、RV、SA、SD、SE、SF、SI、SK、SL、SQ、SR、SS、ST、SV、TA、TR、TS、TT、TW、VD、VS、WS、YS、AAE、AYH、DTL、EKR、ISR、NTP、PKS、PRP、PTA、PTQ、REL、RPL、SAA、SAL、SGL、SSE、TGL、WGT及其组合组成的组；(ii)人CDRH3DH氨基酸序列、其N‑端和C‑端截短；(iii)N2氨基酸序列，其中N2氨基酸序列选自由G、P、R、A、S、L、T、V、GG、GP、GR、GA、GS、GL、GT、GV、PG、RG、AG、SG、LG、TG、VG、PP、PR、PA、PS、PL、PT、PV、RP、AP、SP、LP、TP、VP、GGG、GPG、GRG、GAG、GSG、GLG、GTG、GVG、PGG、RGG、AGG、SGG、LGG、TGG、VGG、GGP、GGR、GGA、GGS、GGL、GGT、GGV、D、E、F、H、I、K、M、Q、W、Y、AR、AS、AT、AY、DL、DT、EA、EK、FH、FS、HL、HW、IS、KV、LD、LE、LR、LS、LT、NR、NT、QE、QL、QT、RA、RD、RE、RF、RH、RL、RR、RS、RV、SA、SD、SE、SF、SI、SK、SL、SQ、SR、SS、ST、SV、TA、TR、TS、TT、TW、VD、VS、WS、YS、AAE、AYH、DTL、EKR、ISR、NTP、PKS、PRP、PTA、PTQ、REL、RPL、SAA、SAL、SGL、SSE、TGL、WGT及其组合组成的组；和(iv)人CDRH3H3‑JH氨基酸序列、其N‑端截短。