一种乌苯美司中间体的光学异构体的拆分方法

摘要

本发明提供了一种乌苯美司中间体的光学异构体的便捷拆分方法，采用水为重结晶溶剂，分离除去3-乙酰氨基-2-羟基-4-氧代-4-苯基-丁酸中的赤式异构体，得到含量高的苏式异构体(2RS，3SR)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-氧代-4-苯基丁酸，而产品中赤式异构体的含量小于2％，有利于后续步骤的操作，可以提高收率，简化纯化步骤，有利于最终制备高质量的能够用于制备成安全有效药物制剂的乌苯美司原料药；本发明的方法使用水作为重结晶溶剂，成本低且环保，操作简单，适合工业化生产。

主权项

1.一种乌苯美司中间体的光学异构体的拆分方法，其特征在于将以下反应得到的3-乙酰氨基-2-羟基-4-氧代-4-苯基-丁酸进行重结晶操作：所述重结晶操作使用水作为重结晶溶剂，分离除去二个赤式异构体得到两个苏式异构体(2RS，3SR)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-氧代-4-苯基丁酸，所述3-乙酰氨基-2-羟基-4-氧代-4-苯基-丁酸与水的质量比为1∶6-15，析晶方式采用自然冷却析晶，所述自然冷却的温度为10-40℃。