主权项 |
1.25-羟基胆固醇的合成方法,其特征是包括如下步骤:1)对式Ⅱ所示化合物3-羟基进行保护:在溶剂Ⅰ和缚酸剂中,于4-二甲氨基吡啶的催化作用下,24-去氢胆固醇与羧酸酐或者酰氯于10℃~回流的温度下反应10~24h;所述24-去氢胆固醇与羧酸酐或者酰氯的摩尔比为1:1.2~2;4-二甲氨基吡啶与24-去氢胆固醇用量的质量比为0.005~0.05:1;缚酸剂与24-去氢胆固醇的用量的摩尔比为1.8~10:1;所得的反应液经后处理,得酰化24-去氢胆固醇;所述24-去氢胆固醇的结构式如下述式Ⅱ所示:<img file="FDA0000409938020000011.GIF" wi="690" he="376" />式Ⅱ2)、将步骤1)制得产物24位上的双键进行环氧化反应:于溶剂Ⅱ中,在锰盐的催化作用下,酰化24-去氢胆固醇与环氧化试剂进行环氧化反应,反应温度为-20~-1℃,反应时间为1~3h;所述酰化24-去氢胆固醇与环氧化试剂的摩尔比为1:1~4,所述锰盐是酰化24-去氢胆固醇摩尔量的0.01~0.1;所得的反应液依次经过滤、稀释、萃取,所得的萃取液洗涤后干燥,再减压旋转蒸发,得油状物;所述油状物进行柱色谱分离,得到环氧化产物;3)将步骤2)制得产物进行还原开环:在溶剂Ⅲ中,步骤2)所得的环氧化产物与还原试剂进行还原开环反应,反应温度为20~70℃,反应时间为3~8h;所述还原试剂与环氧化产物的摩尔比为2~6:1;所得的反应液冷却至室温后利用水淬灭反应液中过量的还原试剂,然后依次经酸洗和萃取;所得的萃取液洗涤后干燥,再减压旋转蒸发,得25-羟基胆固醇粗品,所述25-羟基胆固醇粗品经重结晶,得25-羟基胆固醇;所述25-羟基胆固醇的结构式如下述式Ⅰ所示:<img file="FDA0000409938020000021.GIF" wi="751" he="371" />式Ⅰ |