沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球及其制备方法

摘要

本发明公开了一种沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球及其制备方法，所述缓控释微球为粒径0.1～100微米的多孔型球形结构，采用壳聚糖微球作为聚合物载体，制备过程中用化学或生物交联剂交联聚合壳聚糖，其中壳聚糖微球载体的制备方法包括壳聚糖溶液的配制、交联剂溶液的配制、乳化剂制备、乳化制备缓控释微球载体等步骤；本发明所提供的制备方法采用单釜操作或双釜操作，将沃尼妙林/沃尼妙林盐经二氧化碳超临界浸渍吸附于以壳聚糖与交联剂交联得到的多孔微球载体中。本发明所提供的目标产品具有药物作用时间延长、稳定性提高的特点，载药量为1～10%。用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。

主权项

一种沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球，其特征在于：制成有效成分的原料由以重量份数计的沃尼妙林或沃尼妙林盐1～10份、壳聚糖微球载体10～100份、PBS缓冲溶液1～10份组成；其中：制成壳聚糖微球载体有效成分的原料，由以重量份数计的壳聚糖3～20份、生物交联剂1～30份；以体积份数计的乳化剂0～15份、分散介质150～3000份组成；重量份数与体积份数的比例关系为克：毫升；其中，交联剂为生物交联剂的壳聚糖微球载体的制备方法如下：(1)壳聚糖溶液的配制 取体积重量比为16.5～100mL：1g的2%乙酸溶液和壳聚糖，混合搅拌均匀，静置待气泡消去，制得重量体积比浓度为1～6%的壳聚糖溶液A2；(2)生物交联剂溶液的配制分别取蒸馏水与生物交联剂，在10～60℃下混合搅拌0.5～4h，即得重量体积比浓度为0.1～2%的生物交联剂溶液B2；(3)乳化剂的制备取乳化剂与分散介质，其中以体积分数计乳化剂为分散介质的0～10%；将乳化剂分散在分散介质中，0～60℃下配制乳化剂‑分散介质溶液C；(4)乳化制备生物交联的壳聚糖微球载体将A2加入到C中，搅拌得到混合均匀的混合液D2；取溶液B2加入D2中，固化1～12h后，离心分离，石油醚或乙酸乙酯清洗，抽滤，干燥，即得生物交联的壳聚糖微球载体；沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球的制备方法，它采用单釜操作或双釜操作，将沃尼妙林/沃尼妙林盐经二氧化碳超临界浸渍法吸附于以壳聚糖与交联剂交联得到的多孔微球载体中，具体地：单釜操作即：将沃尼妙林或沃尼妙林盐、PBS溶液、壳聚糖微球放入同一个高压釜内，在50～150℃，5～10MPa下通入二氧化碳，保持30min后降温卸压，通过二氧化碳超临界浸渍法将沃尼妙林/沃尼妙林盐吸附于多孔微球中，得到沃尼妙林或其盐的缓控释微球；双釜操作即：将沃尼妙林或沃尼妙林盐和PBS溶液放在第一高压釜中，壳聚糖微球载体放在第二高压釜中，上述两高压釜采用串联方式连接；二氧化碳在50～100℃，3～10MPa下依次通入两高压釜，30min后降温卸压，通过二氧化碳超临界浸渍法将沃尼妙林/沃尼妙林盐吸附于多孔微球中，得到沃尼妙林或其盐的缓控释微球。