吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡啶化合物以及它们作为TYK2抑制剂的用途,申请号CN201180065234.9-传众专利搜索

发明名称	吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡啶化合物以及它们作为TYK2抑制剂的用途
摘要	本发明提供了式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐、包含式(I)化合物以及包含可药用载体、佐剂或赋形剂的药物组合物和在治疗中使用所述化合物或组合物作为TYK2激酶抑制剂的方法，其中A、X、R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>如本文定义。<img file="DDA00003523800000011.GIF" wi="442" he="472" />
申请公布号	CN103313987A	申请公布日期	2013.09.18
申请号	CN201180065234.9	申请日期	2011.11.17
申请人	弗·哈夫曼-拉罗切有限公司	发明人	T·布伦奇;S·古达克;Y·赖;梁军;C·麦克劳德;S·马格努森;V·崔;K·威廉姆斯;B·张
分类号	C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/37(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P11/02(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I	主分类号	C07D471/04(2006.01)I
代理机构	北京市中咨律师事务所 11247	代理人	张朔;黄革生
主权项	1.式I化合物或其可药用盐，<img file="FDA00003523799800011.GIF" wi="350" he="518" />其中：A是CR<sup>3</sup>或N；X是CR<sup>15</sup>或N；R<sup>1</sup>独立地是氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-CF<sub>3</sub>、-OR<sup>6</sup>、-SR<sup>6</sup>、-OCF<sub>3</sub>、-CN、-NO<sub>2</sub>、-C(O)R<sup>6</sup>、-C(O)OR<sup>6</sup>、-C(O)NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-S(O)<sub>1-2</sub>R<sup>6</sup>、-S(O)<sub>1-2</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>、-NR<sup>6</sup>SO<sub>2</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-NR<sup>6</sup>C(O)R<sup>7</sup>、-NR<sup>6</sup>C(O)OR<sup>7</sup>、-NR<sup>6</sup>C(O)NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-OC(O)NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、3-6元杂环基或苯基，其中两个R<sup>1</sup>不能同时是氢，并且其中所述烷基、链烯基和炔基独立地和任选地被卤素、氧代基、-CN、-OR<sup>6</sup>、-NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、3-6元杂环基或苯基取代，并且所述环烷基、杂环基和苯基独立地和任选地被R<sup>10</sup>取代；R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>各自独立地是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、卤素、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)CN、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)OR<sup>8</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)SR<sup>8</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)CF<sub>3</sub>、-O(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)CF<sub>3</sub>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NO<sub>2</sub>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)R<sup>8</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)OR<sup>8</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>8</sup>C(O)R<sup>9</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)S(O)<sub>1-2</sub>R<sup>8</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>8</sup>S(O)<sub>1-2</sub>R<sup>9</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)S(O)<sub>1-2</sub>NR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基)、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)(3-6-元杂环基)、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)(5-6-元杂芳基)或-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)苯基，其中R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>各自独立地和任选地被R<sup>10</sup>取代；R<sup>4</sup>是氢、-NR<sup>6</sup>-、-NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-NR<sup>6</sup>C(O)-、-NR<sup>6</sup>C(O)O-、-NR<sup>6</sup>C(O)NR<sup>7</sup>-、-NR<sup>6</sup>S(O)<sub>1-2</sub>-或-NR<sup>6</sup>S(O)<sub>1-2</sub>NR<sup>7</sup>-；R<sup>5</sup>不存在或者是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基、3-10-元杂环基或5-10-元杂芳基，其中R<sup>5</sup>任选被R<sup>10</sup>取代；R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>各自独立地是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、3-10元杂环基或苯基，其中所述烷基、链烯基和炔基独立地和任选地被卤素、氧代基、-CN、-OR<sup>6</sup>、-NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、3-6元杂环基或苯基取代，并且所述环烷基、杂环基和苯基独立地和任选地被R<sup>10</sup>取代；或者R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>独立地与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基，所述杂环基任选被卤素、氧代基、-OR<sup>11</sup>、-NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基取代，其中所述烷基、链烯基和炔基独立地和任选地被卤素或氧代基取代；R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>各自独立地是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、苯基、3-10-元杂环基，其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、苯基和杂环基独立地和任选地被R<sup>10</sup>取代；或者R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>独立地与它们所连接的原子一起形成3-10元杂环基，所述杂环基任选被卤素、氧代基、-OR<sup>11</sup>、-NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基取代，其中所述烷基、链烯基和炔基独立地和任选地被卤素或氧代基取代；R<sup>10</sup>独立地是氢、氧代基、C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>炔基、卤素、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)CN、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)OR<sup>11</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)SR<sup>11</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)CF<sub>3</sub>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NO<sub>2</sub>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C＝NR<sup>11</sup>(R<sup>12</sup>)、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C＝NR<sup>11</sup>(OR<sup>12</sup>)、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)R<sup>11</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)OR<sup>11</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>11</sup>C(O)R<sup>12</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)S(O)<sub>1-2</sub>R<sup>11</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>11</sup>S(O)<sub>1-2</sub>R<sup>12</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)S(O)<sub>1-2</sub>NR<sup>11</sup>R<sup>12</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基)、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)(3-10-元杂环基)、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)(3-10-元杂环基)或-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)，其中R<sup>10</sup>独立地和任选地被如下基团取代：卤素、氧代基、任选被氧代基或卤素取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、任选被氧代基或卤素取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>链烯基、任选被氧代基或卤素取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>炔基、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)CN、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)OR<sup>13</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)SR<sup>13</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)CF<sub>3</sub>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NO<sub>2</sub>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)R<sup>13</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)OR<sup>13</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)NR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>13</sup>C(O)R<sup>14</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)S(O)<sub>1-2</sub>R<sup>13</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>13</sup>S(O)<sub>1-2</sub>R<sup>14</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)S(O)<sub>1-2</sub>NR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基)、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)(3-6-元杂环基)、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)(3-6-元杂环基)或-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)苯基；R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>各自独立地是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、苯基或3-6元杂环基，其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、苯基和杂环基独立地和任选地被如下基团取代：卤素、氧代基、-CN、-OR<sup>16</sup>、-NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>或任选被卤素或氧代基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；或者R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>与它们所连接的原子一起形成任选被如下基团取代的3-6元杂环基：卤素、氧代基、-OR<sup>16</sup>、-NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>或任选被卤素、氧代基或OH取代的C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>各自独立地是氢或任选被卤素或氧代基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；或者R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>与它们所连接的原子一起形成任选被如下基团取代的3-6元杂环基：卤素、氧代基或任选被卤素或氧代基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；R<sup>15</sup>是氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)CN、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)OR<sup>18</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)SR<sup>18</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>18</sup>R<sup>19</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)CF<sub>3</sub>、-O(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)CF<sub>3</sub>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NO<sub>2</sub>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)R<sup>18</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)OR<sup>18</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)C(O)NR<sup>18</sup>R<sup>19</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>18</sup>C(O)R<sup>19</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)S(O)<sub>1-2</sub>R<sup>18</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)NR<sup>18</sup>S(O)<sub>1-2</sub>R<sup>19</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)S(O)<sub>1-2</sub>NR<sup>18</sup>R<sup>19</sup>、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基)、-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)(3-6-元杂环基)或-(C<sub>0</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基)苯基，其中R<sup>15</sup>独立地和任选地被如下基团取代：卤素、氧代基、-CN、-CF<sub>3</sub>或任选被氧代基或卤素取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>各自独立地是氢或任选被卤素或氧代基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；或者R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>与它们所连接的原子一起形成任选被如下基团取代的3-6元杂环基：卤素、氧代基或任选被氧代基或卤素取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；且R<sup>18</sup>和R<sup>19</sup>各自独立地是氢或任选被卤素或氧代基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基。
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