| 摘要 |
В заявке описаны способы, наборы и композиции, предназначенные для предупреждения или лечения связанных с возрастом состояний или метаболических нарушений. Слитые полипептиды, предлагаемые в изобретении, включают FGF23 или его активный фрагмент. В одном из вариантов осуществления изобретения слитый полипептид содержит: (а) полипептид, включающий фактор роста фибробластов-23 (FGF23) или его функционально активный вариант или производное, где FGF23 имеет мутацию в одном или нескольких положениях, выбранных из Q156, С206 и С244; и (б) либо модифицированный Fc-фрагмент, который обладает пониженной аффинностью к Fc-гамма-рецептору и/или удлиненным временем полужизни в сыворотке, либо полипептид, включающий по меньшей мере один внеклеточный субдомен белка Klotho или его функционально активный вариант или производное; и необязательно (в) линкер. Слитые белки Klotho можно применять для лечения и предупреждения различных связанных с возрастом состояний и метаболических нарушений. В другом варианте осуществления изобретения слитый полипептид содержит FGF (такой как FGF23) или его функционально активный вариант или производное; и модифицированный Fc-фрагмент или его функционально активный вариант или производное. В различных вариантах слитых полипептидов FGF23 имеет мутации, которые снижают агрегацию и опосредуемое протеазой расщепление. |
