多索茶碱的制备方法

摘要

本发明公开了一种多索茶碱的制备方法。该制备方法是以无水茶碱和溴代乙醛缩乙二醇作为基本原料，以纯化水作为溶剂，以无水碳酸钠作为缚酸剂；首先将原料无水茶碱、无水碳酸钠和溶剂纯化水加入反应容器中，搅拌升温使无水茶碱完全溶解；然后滴加溴代乙醛缩乙二醇进行回流反应，反应后降温析晶、抽滤，得到粗产品多索茶碱；粗产品中加入溶剂纯化水完全溶解，并加入活性炭脱色，脱色后降温析晶、抽滤、干燥，得到本发明成品多索茶碱。本发明不是以有机溶剂作为溶剂，而是以纯化水作为溶剂，由此解决了现有多索茶碱制备过程中有机溶剂残留的难题，有利于患者服用。

主权项

一种多索茶碱的制备方法，其特征在于，所述多索茶碱的制备方法包括以下步骤：a、以无水茶碱和溴代乙醛缩乙二醇作为基本原料，以纯化水作为溶剂，以无水碳酸钠作为缚酸剂；所述无水茶碱与溴代乙醛缩乙二醇二者之间加入量的质量比为1: 1.0～1.2，无水茶碱与溶剂纯化水二者之间加入量的质量比为1:9～12，无水茶碱与无水碳酸钠二者之间加入量的质量比为1:0.6～1.0；b、以步骤a所述的各原料之间的比例配制各种原料，首先将原料无水茶碱、无水碳酸钠和溶剂纯化水加入反应容器中，然后加热升温至100～110℃，加热过程中并不断搅拌、回流，使无水茶碱完全溶解；无水茶碱完全溶解后滴加原料溴代乙醛缩乙二醇，滴加过程中不断搅拌，并使其温度控制为100～110℃，溴代乙醛缩乙二醇滴加完后，在温度为100～110℃的条件下回流反应10～16h，回流反应结束后降温至15～25℃，然后继续搅拌2～3h，搅拌后在15～25℃条件下静置4～5h充分析晶，析晶后抽滤得到粗产品多索茶碱；c、将步骤b得到的粗产品多索茶碱加入容器中，并加入溶剂纯化水，溶剂纯化水的加入量为原料无水茶碱质量的9～12倍，升温回流并搅拌使多索茶碱完全溶解，回流温度控制在100～110℃；d、粗产品多索茶碱完全溶解后加入活性炭继续回流脱色1～2h，回流脱色后降温至80～90℃条件下，搅拌过滤除去活性炭，然后用纯化水洗涤；将所得滤液和洗液转入干净容器中，在15～25℃下搅拌2～3h，在此温度下继续静置4～5h充分析晶；e、充分析晶后，抽滤至干，取出滤饼，在烘箱中干燥，干燥后得到成品多索茶碱。