发明名称 作为亲代谢性谷氨酸受体4(mGLuR4)变构增效剂的吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡嗪化合物、吡唑并吡嘧啶化合物、吡唑并噻吩化合物和吡唑并噻唑化合物,组合物,以及其治疗神经学上的功能失调的方法
摘要 有效作为亲代谢性谷氨酸受体4亚类(mGluR4)变构增效剂/阳性别构调节物的吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡嗪化合物、吡唑并吡嘧啶化合物、吡唑并噻吩化合物和吡唑并噻唑化合物;制造该化合物的合成方法;包括该化合物的药物组合物;和这些化合物的使用方法,例如,在治疗神经病学上的疾病和精神错乱或者其他与谷氨酸功能障碍有关的疾病状态方面的应用。
申请公布号 CN102892288A 申请公布日期 2013.01.23
申请号 CN201180017221.4 申请日期 2011.02.11
申请人 范德比尔特大学 发明人 P·J·康那;C·W·林斯利;C·R·霍普金斯;C·M·尼斯温德;R·D·高格廖蒂;J·M·萨洛维奇;D·W·恩格尔斯;张耀延
分类号 A01N43/56(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I 主分类号 A01N43/56(2006.01)I
代理机构 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人 过晓东
主权项 1.用于治疗哺乳动物中神经传递机能障碍或者其他与亲代谢性谷氨酸受体4(mGluR4)活性有关的疾病状态的方法,包括对哺乳动物给药至少一个化合物,给药剂量或者数量能够有效治疗该哺乳动物的机能障碍,该化合物具有的结构可以通过下式表示:<img file="FPA00001623743100011.GIF" wi="1142" he="572" />包括,其中,X选自S,CR<sup>5</sup>,N或者NR<sup>5</sup>;X<sup>1</sup>选自S,CR<sup>5</sup>,N或者NR<sup>5</sup>;X<sup>2</sup>独立地选自S,CR<sup>5</sup>,N或者NR<sup>5</sup>;X<sup>3</sup>是C或者N;X<sup>4</sup>是C或者N;m是0,1或者2;n是1或者2;D,当存在的时候是CH<sub>2</sub>,CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>,CONH,或者CONR<sup>3</sup>;Y选自N,NH或者NR<sup>5</sup>;Z是N,NR<sup>5</sup>,CR<sup>5</sup>;W选自S,O,NH,或者NR<sup>5</sup>;A选自C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷基,或者C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烯基或者芳基或者杂芳基,或者C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>杂环烷基或者C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>杂环烯基,或者包括C、O、S和/或N的3-8元环;R<sup>1</sup>独立地选自氢、卤素、芳基、杂芳基、C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>3-10</sub>环烷基、OC<sub>1-10</sub>烷基(其中可以包括被一个或者一个以上的R<sup>4</sup>任选取代的、含有C,O,S和/或N的C<sub>3-8</sub>元环)、O芳基(被R<sup>1</sup>和/或R<sup>2</sup>任选取代)、O杂芳基(被R<sup>1</sup>和/或R<sup>2</sup>任选取代)、NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CONR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、COCR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CO芳基(被R<sup>1</sup>和/或R<sup>2</sup>任选取代)、CO杂芳基(被R<sup>1</sup>和/或R<sup>2</sup>任选取代)、S(O)<sub>0-2</sub>NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、S(O)<sub>0-2</sub>CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CN或者CF<sub>3</sub>;R<sup>2</sup>独立地选自氢、卤素、芳基、杂芳基、C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>3-10</sub>环烷基、OC<sub>1-10</sub>烷基(其中可以包括被一个或者一个以上的R<sup>4</sup>任选取代的、含有C,O,S和/或N的C<sub>3-8</sub>元环)、O芳基(被R<sup>1</sup>和/或R<sup>2</sup>任选取代)、O杂芳基(被R<sup>1</sup>和/或R<sup>2</sup>任选取代)、NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CONR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、COCR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CO芳基(被R<sup>1</sup>和/或R<sup>2</sup>任选取代)、CO杂芳基(被R<sup>1</sup>和/或R<sup>2</sup>任选取代)、S(O)<sub>0-2</sub>NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>,S(O)<sub>0-2</sub>CR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>,CN或者CF<sub>3</sub>;R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>可以选择性的环化形成一种环,这种环包括C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷基、或者C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烯基或者芳基或者杂芳基或者C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>杂环烷基或者任选的被一个或者一个以上R<sup>4</sup>取代的、包括C、O、S和/或N的3-8元环;R<sup>3</sup>选自氢、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-10</sub>环烷基、芳基、苯甲基、杂芳基、卤素、CN、CF<sub>3</sub>、CONR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、S(O)<sub>0-2</sub>NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>;R<sup>4</sup>选自氢、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-10</sub>环烷基、芳基、苯甲基、杂芳基、卤素、CN、CF<sub>3</sub>、CONR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>、CO、S(O)<sub>0-2</sub>NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>;R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>可以选择性的环化形成一种环,这种环包括C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷基或者C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烯基或者芳基或者杂芳基或者C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>杂环芳基或者一种3-8元环,所述3-8元环中包括C,O,S,和/或N,其选择性的被一个或者一个以上的R<sup>5</sup>所取代;R<sup>5</sup>选自氢、卤素、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-10</sub>环烷基、芳基、杂芳基、苯甲基、OC<sub>1-10</sub>烷基(其会包括被一个或者一个以上的R<sup>4</sup>任选取代的、含有C,O,S和/或N的C<sub>3-8</sub>元环)、CN、CF<sub>3</sub>;或者其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的衍生物.
地址 美国田纳西州