| 摘要 |
1. Антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент антитела человека, который специфическим образом связывает человеческую пропротеинконвертазу субтилизин/кексин тип 9 («hPCSK9»), имеющую одну или более из следующих характеристик:(i) способность снижать общий сывороточный холестерин не менее чем на приблизительно 25-35% и поддерживать сниженный уровень в течение не менее чем 24-дневного периода по сравнению с уровнем до введения;(ii) способность снижать сывороточный ЛНП холестерин не менее чем на приблизительно 65-80% и поддерживать сниженный уровень в течение не менее чем 24-дневного периода по сравнению с уровнем до введения или способность снижать сывороточный ЛНП холестерин не менее чем на приблизительно 40-70% и поддерживать сниженный уровень в течение не менее чем 60-90 дней по сравнению с уровнем до введения;(iii) способность снизить уровень сывороточных триглицеридов не менее чем на приблизительно 25-40% по сравнению с уровнем до введения;(iv) достижение одного или более пп.(i)-(iii) без снижения уровня сывороточного ЛВП холестерина или снижения уровня сывороточного ЛВП холестерина не более чем на 5% по сравнению с уровнем до введения;(v) достижение одного или более пп.(i)-(iii) при незначительных изменениях или отсутствии изменений функций печени по данным измерения ALT и AST.2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащийдомен CDR3 (HCDR3) тяжелой цепи, выбираемый из группы, включающей последовательности SEQ ID №: 8, 32, 56, 80, 104, 128, 152, 176, 200, 224, 248, 272, 296, 320, 344, 368, 392, 416, 440, 464, 488, 512, 536, 560, 584, 608, 632, 656, 680, 704 и 728; идомен CDR3 (LCDR3) легкой цепи, выбираемый из группы, включающей последовательности SEQ ID №: 16, 40, 64, 88, 112, 136, 160, 184, 208, 232, 256, 280, 304, 328, 352, 376, 4 |
