| 发明名称 | 制备3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷化合物的改进方法 | ||
| 摘要 | 一种制备式(I)化合物(3R，4R)-3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷或式(Ia)化合物(3S，4S)-3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷的方法，该方法包括对外消旋的3，4-反-二取代的吡咯烷酮化合物进行酶催化的对映选择性水解的关键步骤。 | ||
| 申请公布号 | CN101018768B | 申请公布日期 | 2012.11.21 |
| 申请号 | CN200580023443.1 | 申请日期 | 2005.06.03 |
| 申请人 | 工业研究有限公司 | 发明人 | D·H·伦兹;J·M·梅森;K·克林奇;G·B·埃文斯;P·C·泰勒 |
| 分类号 | C07D207/12(2006.01)I;C07D207/277(2006.01)I;C07D207/36(2006.01)I;C07D207/38(2006.01)I;C07D261/02(2006.01)I | 主分类号 | C07D207/12(2006.01)I |
| 代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人 | 陈哲锋 |
| 主权项 | 1.一种制备式(I)化合物(3R，4R)-3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷或式(Ia)化合物(3S，4S)-3-羟基-4-羟基甲基吡咯烷的方法，该方法包括以下步骤：<img file="FSB00000769056000011.GIF" wi="690" he="323" />步骤(a)：对式(II)的外消旋的3，4-反-二取代的吡咯烷酮化合物进行酶催化的对映选择性水解：<img file="FSB00000769056000012.GIF" wi="519" he="378" />式中，R<sup>1</sup>是苄基或二苯甲基，它们各自可任选被卤素、烷基或烷氧基取代；R<sup>2</sup>是芳基或者直链或支链的烷基或芳烷基，它们都可以任选被卤素、烷基或烷氧基取代；得到以下混合物(i)或混合物(ii)：混合物(i)：式(III)的3，4-反-二取代的吡咯烷酮化合物与未反应的式(IV)的吡咯烷酮化合物：<img file="FSB00000769056000013.GIF" wi="1182" he="396" />式中，R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>各自按上述定义；混合物(ii)：式(IIIa)的3，4-反-二取代的吡咯烷酮化合物与未反应的式(IVa)的吡咯烷酮化合物：<img file="FSB00000769056000021.GIF" wi="982" he="446" />式中，R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>各自按上述定义；其中，使用能产生化合物(III)的对映体过量的酶或者能产生化合物(IIIa)的对映体过量的酶进行酶催化的对映选择性水解；步骤(b)；将混合物(i)中的式(III)化合物与式(IV)化合物分离，或者将混合物(ii)中的式(IIIa)化合物与式(IVa)化合物分离；和步骤(c)：将式(III)化合物或者式(IVa)化合物转化为式(I)化合物，或者，将式(IV)化合物或式(IIIa)化合物转化为式(Ia)化合物。 | ||
| 地址 | 新西兰奥克兰 | ||