一种替莫唑胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种替莫唑胺的合成方法。具体为：0℃条件下，边搅拌，边将5-氨基-咪唑-4-甲酰胺的盐酸溶液缓缓滴入NaNO2水溶液中，过滤，乙醇洗，干燥，得浅黄色固体5-重氮基-咪唑-4-甲酰胺；将其溶解在二甲亚砜中，电磁搅拌，滴加异氰酸甲酯，室温下避光反应后，加入乙酸乙酯，继续反应，加入无水乙醇，然后转入低温下搅拌反应，抽滤，乙醇洗，干燥，得淡粉色固体；将得到的固体溶解在异丙醇与吡啶的混合溶剂中，搅匀，油浴加热，回流，待溶解完毕后，趁热过滤，除杂，收取母液，继续搅拌，冷却，析精，抽滤，固体用乙醇洗涤，干燥，得白色粉末的替莫唑胺。该方法安全，高效，简便，收率高，产品纯度高，应用前景好。

主权项

一种替莫唑胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将NaNO2溶解在水中，搅拌冷却降温至0℃；然后取5‑氨基‑咪唑‑4‑甲酰胺溶于盐酸中；0℃条件下，边搅拌，边将所得的5‑氨基‑咪唑‑4‑甲酰胺的盐酸溶液以0.05ml/s的滴速滴入NaNO2水溶液中，过滤，乙醇洗，干燥，得浅黄色固体5‑重氮基‑咪唑‑4‑甲酰胺；（2）将5‑重氮基‑咪唑‑4‑甲酰胺溶解在二甲亚砜中，电磁搅拌，滴加异氰酸甲酯，室温下避光反应，12‑13h后，向体系中加入乙酸乙酯，继续反应4‑5h，向体系中加入无水乙醇，然后转入‑18℃下搅拌反应2‑3h，抽滤，乙醇洗，干燥，得淡粉色固体；（3）将步骤（2）得到的固体溶解在异丙醇与吡啶的混合溶剂中，搅匀，油浴加热90℃，回流，待溶解完毕后，趁热过滤，除去杂质，收取母液，继续搅拌0.75‑1h，冷却，析精，抽滤，固体用乙醇洗涤，干燥，得白色固体粉末的替莫唑胺。