2-（N-4-氟苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种2-（N-4-氟苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯的合成方法，其特点是该方法将4-氟亚苄氨基乙酸甲酯与N,N-二甲基甲酰胺和四乙基溴化铵、四乙基碘化铵、四乙基氯化铵或四丁基溴化铵混合，在常压下饱和二氧化碳后以恒电流电解，电解液经酯化后提纯得2-（N-4-氟苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯。本发明与现有技术相比具有方法简单，原料廉价易得，成本低，并对温室效应气体二氧化碳进行了有效利用，大大减少了大气污染，为绿色合成N-取代ａ-氨基酸衍生物的研究开辟了一条新途径，在药物合成领域显示了极好的应用前景，是一种很有工业合成价值的工艺路线。

主权项

一种2‑（N‑4‑氟苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯的合成方法，其特征在于该方法将4‑氟亚苄氨基乙酸甲酯与N,N‑二甲基甲酰胺和四乙基溴化铵、四乙基碘化铵、四乙基氯化铵或四丁基溴化铵混合成电解液，在常压下饱和二氧化碳后以恒电流进行电羧化反应，然后经酯化、提纯得2‑（N‑4‑氟苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯，具体步骤如下： a、电解液的制备将4‑氟亚苄氨基乙酸甲酯与N,N‑二甲基甲酰胺和四乙基溴化铵、四乙基碘化铵、四乙基氯化铵或四丁基溴化铵按1:129:1摩尔比混合成电解液，然后放入阴极为不锈钢和阳极为镁棒的一室型电解池内；b、电羧化反应常压下，向上述电解池中通入二氧化碳至饱和，然后以1.5～5.0mA/cm2的恒电流密度进行电羧化反应，其反应温度为20～28℃，通电量为每摩尔4‑氟亚苄氨基乙酸甲酯2.0F，F为法拉第常数；c、酯化反应电解反应结束后，将上述电解后液体与无水碳酸钾和碘甲烷按100mL: 3g: 3mL体积质量比混合，在温度55～65℃下，搅拌回流5个小时进行酯化反应，反应结束后滴加盐酸中和，使酯化的电解后液体pH值约为7，其无水碳酸钾和碘甲烷为分析纯；d、旋蒸将上述酯化的电解后液体与二氯甲烷按1：1的体积比萃取三次，合并有机层后用无水硫酸镁脱水并过滤，滤液经减压旋蒸脱除二氯甲烷后由石油醚与乙醚和二氯甲烷按20:1:1体积比组成的过滤柱分离，提纯得2‑（N‑4‑氟苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯，其减压旋蒸的温度为35℃，压力为0.1MPa。