烷基噻唑氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其作为FAAH酶抑制剂的用途

摘要

本发明涉及通式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其中R₂表示氢原子、氟原子、羟基、氰基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-NR₈R₉；n表示整数1、2或3且m表示整数1或2；A表示共价键或C_1-8亚烷基；R₁表示任选取代的芳基或杂芳基；R₃表示氢原子、氟原子、C_1-6烷基或三氟甲基；R₄表示任选取代的噻唑基。本发明还涉及所述化合物的治疗用途。

主权项

1.式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式：其中R₂表示氢原子、氟原子、羟基、氰基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-NR₈R₉；n表示整数1、2或3且m表示整数1或2；A表示共价键或C_1-8亚烷基；R₁表示R₅，其任选取代有一个或多个R₆和/或R₇；R₅表示选自以下的基团：苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、萘基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基或萘啶基；R₆表示卤素原子、氰基、-CH₂CN、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6卤代烷硫基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-3亚烷基、C_3-7环烷基-C_1-3亚烷基-O-、-NR₈R₉、-NR₈COR₉、-NR₈CO₂R₉、-NR₈SO₂R₉、-NR₈SO₂NR₈R₉、-COR₈、-CO₂R₈、-CONR₈R₉、-SO₂R₈、-SO₂NR₈R₉或-O-(C_1-3-亚烷基)-O-；R₇表示选自以下的基团：呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、萘基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、萘啶基、咪唑并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基、噻吩并吡啶基、咪唑并吡啶基、吡唑并吡啶基、噁唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、苯基氧基、苄基氧基或嘧啶氧基，一个或多个R₇任选取代有一个或多个彼此相同或不同的R₆；R₃表示氢原子、氟原子、C_1-6烷基或三氟甲基；R₄表示噻唑基，其任选取代有一个或多个选自以下的取代基：卤素原子、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-3亚烷基、C_1-6卤代烷氧基、氰基、-NR₈R₉、-NR₈COR₉、-NR₈CO₂R₉、-NR₈SO₂R₉、-NR₈SO₂NR₈R₉、-COR₈、-CO₂R₈、-CONR₈R₉、-SO₂R₈、-SO₂NR₈R₉、-O-(C_1-3-亚烷基)-O-、苯基、苯基氧基、苄基氧基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基或嘧啶基，所述苯基、苯基氧基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基和嘧啶基任选取代有一个或多个选自以下的取代基：卤素原子、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6卤代烷硫基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-3亚烷基；R₈和R₉彼此独立表示氢原子或C_1-6烷基；或R₈和R₉与它们所连接的一个或多个原子一起形成：当-NR₈R₉时，形成选自以下的环：氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环、吗啉环、硫吗啉环、氮杂环、氧杂氮杂环或哌嗪环，所述环任选取代有C_1-6烷基或苄基；当-NR₈COR₉时，形成内酰胺环；当-NR₈CO₂R₉时，形成噁唑烷酮环、噁嗪酮环或氧杂氮杂酮环；当-NR₈SO₂R₉时，形成内磺酰胺环；当-NR₈SO₂NR₈R₉时，形成噻唑烷二氧化物环或噻二嗪烷二氧化物环；排除以下化合物：2-(3-{[2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基]甲氧基羰基氨基}哌啶-1-基)苯甲酸甲酯；2-(3-{[2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基]甲氧基羰基氨基}哌啶-1-基)苯甲酸；3-(3-{[2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基]甲氧基羰基氨基}哌啶-1-基)苯甲酸甲酯；3-(3-{[2-(4-氯苯基)-4-甲基噻唑-5-基]甲氧基羰基氨基}哌啶-1-基)苯甲酸。