一种带保护基的1,7-二氮杂螺[4,5]葵烷的合成方法

摘要

本发明涉及1，7-二氮杂螺[4，5]葵烷及其衍生物的制备方法。主要解决现有合成路线长，收率低、中间体难以纯化、反应条件苛刻，无法规模生产的技术问题。本发明以N-PG-3-硝基哌啶为原料，在醇溶液或乙腈中与丙烯酸酯或丙烯醛进行麦克尔加成反应得到N-PG-3-(3-硝基哌啶-3-基)丙酸酯或N-PG-3-丙醛基-3-硝基哌啶，然后上述产物在有机溶剂中，加入催化剂，氢化还原关环反应得到带保护基的1，7-二氮杂-2-氧-螺[4，5]葵烷或带保护基的1，7-二氮杂螺[4，5]葵烷，带保护基的1，7-二氮杂-2-氧-螺[4，5]葵烷在有机溶剂中，加入还原剂得到带保护基的1，7-二氮杂螺[4，5]葵烷。本方法具有反应步骤少、产率高、条件温和，是一种具备大规模制备价值的合成方法。

主权项

一种带保护基的1，7‑二氮杂螺[4，5]葵烷的合成方法，其特征是，第一步为麦克尔加成反应，以N‑PG‑3‑硝基哌啶为原料，在醇溶液或乙腈中与丙烯酸酯或丙烯醛进行麦克尔加成反应得到N‑PG‑3‑(3‑硝基哌啶‑3‑基)丙酸酯或N‑PG‑3‑丙醛基‑3‑硝基哌啶，第二步为氢化还原关环反应，上述产物在有机溶剂中，加入催化剂，氢化关环得到带保护基的1，7‑二氮杂‑2‑氧‑螺[4，5]葵烷或带保护基的1，7‑二氮杂螺[4，5]葵烷，第三步还原反应，带保护基的1，7‑二氮杂‑2‑氧‑螺[4，5]葵烷在有机溶剂中，加入还原剂得到带保护基的1，7‑二氮杂螺[4，5]葵烷；保护基PG为叔丁氧羰基、苄氧羰基、苄基、三氟甲酰基、苯甲酰基、芴氧羰基、烯丙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、乙酰基、特戊酰基或甲氧甲基中的一种。