一种高纯度盐酸西替利嗪的制备方法

摘要

本发明提供了一种高纯度盐酸西替利嗪的制备方法，所述方法包括：以4-[(4-氯苯基)苯基]-1-羟乙基哌嗪和氯乙酸钠为反应底物，以碱金属氢氧化物为催化剂，于有机溶剂中、在5～40℃下进行缩合反应，缩合反应结束后，反应得到西替利嗪母核化合物经分离后与氯化氢气体进行成盐反应，制得所述盐酸西替利嗪。本发明方法工艺过程简单，所用原料简单易得，操作安全，产生的三废少，并且得到的盐酸西替利嗪产品纯度高，满足英国药典和欧洲药典的标准。

主权项

一种盐酸西替利嗪的制备方法，所述方法包括：以4‑【(4‑氯苯基)苯甲基】‑1‑羟乙基哌嗪和氯乙酸钠为反应底物，以碱金属氢氧化物为催化剂，于有机溶剂中、在5～40℃下进行缩合反应，缩合反应结束后，反应得到西替利嗪母核化合物经分离后与氯化氢气体进行成盐反应，制得所述盐酸西替利嗪；所述有机溶剂为二甲基亚砜或N，N‑二甲基甲酰胺；所述碱金属氢氧化物与4‑【(4‑氯苯基)苯甲基】‑1‑羟乙基哌嗪物质的量之比为2～4.5∶1；所述西替利嗪母核化合物分离方法如下：缩合反应结束后，加入适量水搅拌得到混合液，调节混合液pH值至9～11，用洗涤溶剂1萃取1～3次，取水层调pH值至7～8，用洗涤溶剂2萃取1～3次，取水层调pH至3～5，用洗涤溶剂3萃取1～3次，合并有机层，浓缩至干，加入足量含1～4个碳原子的醇钠或醇钾水溶液，升温回流，回流2～4个小时后，冷却，抽滤，取滤饼加入足量水溶解，调pH至3～5，活性炭吸附，用洗涤溶剂4萃取1～3次，合并有机层，浓缩至干，加入足量丙酮，无水硫酸钠干燥，得到含有西替利嗪母核化合物的滤液进行下一步的成盐反应；所述洗涤溶剂1～4各自独立为下列之一：甲苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷。