吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基取代的二氢吲哚酮衍生物作为癌症治疗中有用的激酶抑制剂

摘要

本发明针对由结构式(A)代表的一种化合物或它的一种药学上可接受的盐。本发明还针对一种药物组合物，该组合物包括由上述结构式(A)代表的一种化合物或它的一种药学上可接受的盐、以及一种药学上可接受的载体或稀释剂。同样披露了治疗一位患有癌症的受试者的一种方法，其中该方法包括给予一个治疗有效量的由上述结构式(A)代表的一种化合物或它的一种药学上可接受的盐。

主权项

1.一种由以下结构式代表的化合物：或它的一种药学上可接受的盐，其中：环A是一个可任选取代的5元或6元的芳族环；环B是一个可任选取代的苯环；并且环C是一个5元的杂芳香族环，其中X1-X3中的一个是N，X1-X3中的一个是NR⁵，并且X1-X3中的一个是N或CR⁶；Z是＝N-或＝CR³-，条件是当Z是＝N-时，是R⁴是H或C1-C6烷基，于是环A不是苯基或由卤素或三氟甲基取代的苯基；R³是-H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤烷基，条件是当R³是卤素时，于是不是R⁴和R⁵各自独立地是-H、C1-C6烷基、苯基、-C(O)(C1-C6烷基)、-C(O)(苯基)、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)O(苯基)、-S(O)₂(C1-C6烷基)、或-S(O)₂(苯基)，其中在由R⁴和R⁵代表的这些基团中的所述烷基各自独立地是可任选地由选自下组的一个或多个取代基取代，该组的构成为：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、苯基、5-6元杂芳基、C1-C6烷氧基、以及C1-C6卤代烷氧基，并且其中在由R⁴和R⁵代表的这些基团中的所述苯基各自独立地是可任选地由选自下组的一个或多个取代基取代，该组的构成为：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、以及C1-C6卤代烷氧基；R⁶是氢、卤素、硝基、氰基、R′、-OR、-SR、-N(R)₂、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-C(O)N(R)₂、-OC(O)N(R)₂、-NRC(O)R、-NRC(O)OR、-SOR′、-SO₂R′、-SO₃R′、-SO₂N(R)₂、-NRS(O)R′、-NRSO₂R′、-NRC(O)N(R)₂、-NRC(O)ON(R)₂、或-NRSO₂N(R)₂；并且R各自独立地是氢、C_1-10脂肪烃基团、苯基、或5-6元杂芳基，其中所述脂肪烃基团是可任选地由选自下组的一个或多个取代基取代，该组的构成为：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、苯基、5-6元的杂芳基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基，并且其中由R代表的苯基和杂芳基基团、以及在对于由R代表的脂肪烃基团的取代基中的苯基和杂芳基基团各自独立地是可任选地由选自下组的一个或多个取代基取代，该组的构成为：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基，或者N(R)₂形成一个非芳香族的杂环基团，该非芳香族的杂环基团可任选地由选自下组的一个或多个取代基取代，该组的构成为：＝O、＝S、卤素、硝基、氰基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_1-6羟烷基、氨基、C_1-6烷氨基、C_1-6二烷氨基、C_1-6氨基烷基、(C_1-6烷氨基)C_1-6烷基、(C_1-6二烷氨基)C_1-6烷基、(苯基)C_1-6烷基、(5-6元的杂芳基)C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷基羰基氧基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基羰基、苯基、以及5-6元的杂芳基；并且R′各自独立地是C_1-10脂肪烃基团、苯基、或5-14元的杂芳基，其中所述脂肪烃基团是可任选地由选自下组的一个或多个取代基取代，该组的构成为：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、苯基、5-6元的杂芳基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C_1-6烷氨基、C_1-6二烷氨基、-C(O)(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6卤烷基)、-C(O)(苯基)、-C(O)(非芳香族的杂环基团)、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)O(C1-C6卤烷基)、-C(O)O(苯基)、-OC(O)(C1-C6烷基)、-OC(O)(C1-C6卤烷基)、-OC(O)(苯基)、-S(O)₂(C1-C6烷基)、-S(O)₂(C1-C6卤烷基)、以及-S(O)₂(苯基)，并且其中由R′代表的苯基和杂芳基基团、以及在对于由R′代表的脂肪烃基团的取代基中的苯基和杂芳基基团各自独立地是可任选地由选自下组的一个或多个取代基取代，该组的构成为：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、非芳香族的杂环基团、C_1-6烷氨基、C_1-6二烷氨基、-C(O)(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6卤烷基)、-C(O)(苯基)、-C(O)(非芳香族的杂环基团)、-C(O)O(C1-C6烷基)、-C(O)O(C1-C6卤烷基)、-C(O)O(苯基)、-OC(O)(C1-C6烷基)、-OC(O)(C1-C6卤烷基)、-OC(O)(苯基)、-S(O)₂(C1-C6烷基)、-S(O)₂(C1-C6卤烷基)、以及-S(O)₂(苯基)。