ＨＩＶ蛋白酶抑制剂化合物之膦酸酯同系物的细胞内累积

主权项

一种如下式之化合物@sIMGTIF!d10004.TIF@eIMG!其中A3为a)-OCH2P(O)R1R2；b)-P(O)R1R2；c)-CH2P(O)R1R2；其中在基团a)、b)、c)中，R1与R2系独立选自羟基、甲氧基、乙氧基、三氟乙氧基、异丙氧基、苯氧基、苄氧基、及O-三甲基乙醯氧基甲基；d)-OCH2P(O)R1'R2'，其中R1'与R2'系独立选自Gly-Et、Ala-Et、Aba-Et、Val-Et、Leu-Et、Phe-Bu、及Phe-Et；e)-OCH2P(O)R1"R2"；其中R1"为羟基、甲氧基、乙氧基、三氟乙氧基、异丙氧基、苯氧基、或苄氧基，而R2"为Glc-Et、Lac-Me、Lac-Et、Lac-iPr、Lac-Bu、Lac-EtMor、Lac-Me、Lac-Et、Lac-Bn、Lac-OH、Hba-Et、Hba-tBu、Hba-OH、MeBut-Et、或DiMePro-Me；f)-OCH2CH2OCH2P(O)R1R2；其中R1为羟基、甲氧基、乙氧基、三氟乙氧基、异丙氧基、苯氧基、或苄氧基，而R2为Glc-Et、Lac-Me、Lac-Et、Lac-iPr、Lac-Bu、Lac-EtMor、Lac-Me、Lac-Et、Lac-Bn、Lac-OH、Hba-Et、Hba-tBu、Hba-OH、MeBut-Et、或DiMePro-Me；g)-OCH2P(O)R1"'R2"'，其中R1"'为苯氧基、苄氧基、乙氧基、三氟乙氧基、或羟基；而R2"'系选自Gly-Bu、Ala-Me、Ala-Et、Ala-iPr、(D)Ala-iPr、Ala-Bu、Aba-Et、Aba-Bu、及Ala-OH；或h)-CH2NHCH2CH2P(O)R1R2，其中R1为羟基、甲氧基、乙氧基、三氟乙氧基、异丙氧基、苯氧基、或苄氧基，而R2系选自Glc-Et、Lac-Me、Lac-Et、Lac-iPr、Lac-Bu、Lac-EtMor、Lac-Bn、Lac-OH、Hba-Et、Hba-tBu、Hba-OH、MeBut-Et、DiMePro-Me、Gly-Bu、Ala-Me、Ala-Et、Ala-iPr、(D)Ala-iPr、Ala-Bu、Aba-Et、Aba-Bu、及Ala-OH；及其对映异构物与非对映立体异构物，以及生理学上可接受之盐类与水合物。如申请专利范围第1项之化合物，其中A3为-OCH2P(O)R1"R2"或-OCH2CH2OCH2P(O)R1R2(基团e)或f))，且其中乳酸酯基具有(R)构形。如申请专利范围第1项之化合物，其中A3为-OCH2P(O)R1"R2"或-OCH2CH2OCH2P(O)R1R2(基团e)或f))，且乳酸酯基具有(S)构形。如申请专利范围第1项之化合物，其中A3为-OCH2P(O)R1R2，而R1与R2系独立选自羟基与乙氧基。如申请专利范围第4项之化合物，其中R1与R2为羟基或乙氧基。一种如下式之化合物@sIMGTIF!d10005.TIF@eIMG!其中R1与R2系独立选自羟基、甲氧基、乙氧基、三氟乙氧基、异丙氧基、苯氧基、苄氧基、及O-三甲基乙醯氧基甲基。一种如申请专利范围第1至6项中任一项之化合物的用途，系用于制造用来治疗HIV感染的医药。一种用于治疗HIV感染之药学组成物，包含申请专利范围第1至6项中任一项之化合物以及习知之载体与赋形剂。