用于抑制PDK1的喹唑啉类

摘要

本发明提供了作为PDK1抑制剂的新化合物。还提供了包含该化合物的药物组合物以及用所述化合物或组合物治疗增殖性疾病如癌症的方法。

主权项

1.式I化合物：或其可药用盐、酯或互变异构体，其中：Ar是芳基、被取代的芳基、杂芳基或被取代的杂芳基；R1是H、C1-3烷基、卤素、氰基、硝基、CF3、咪唑基、噻唑基、噁唑基或氨基；R2选自H、烷氧基、被取代的烷氧基、烷基、被取代的烷基、CN、杂芳基氧基、被取代的杂芳基氧基、杂环基氧基、被取代的杂环基氧基和卤素；R3选自H、卤素、CN、羧基、烷基、被取代的烷基、烷氧基、被取代的烷氧基、芳基氧基、被取代的芳基氧基、环烷基氧基、被取代的环烷基氧基、杂环基烷基氧基、被取代的杂环基烷基氧基、杂芳基氧基、被取代的杂芳基氧基、杂芳基烷基氧基、被取代的杂芳基烷基氧基、芳基烷基氧基、被取代的芳基烷基氧基、杂芳基、被取代的杂芳基、杂环基、被取代的杂环基、杂芳基烷基、被取代的杂芳基烷基、杂环基烷基和被取代的杂环基烷基；L是共价键、羰基、羰基氨基、氨基羰基、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、C1-3烷基、被取代的C1-3烷基、C2-3链烯基、C2-3炔基或被-O-、-S-、-SO-或-SO2-所间隔的烷基；A1是烷基、被取代的烷基、链烯基、被取代的链烯基、炔基、被取代的炔基、烷氧基、被取代的烷氧基、酰基、酰基氨基、酰氧基、氨基、被取代的氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、氨基羰基氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰基氧基、氨基磺酰基氨基、脒基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、氰基、卤素、羟基、硝基、SO3H、磺酰基、被取代的磺酰基、磺酰基氧基、磺酰基氨基、硫代酰基、硫羟、烷硫基、被取代的烷硫基、芳基、被取代的芳基、杂芳基、被取代的杂芳基、环烷基、被取代的环烷基、杂环基或被取代的杂环基；条件是：a)当R1、R2和R3各自是H且L是共价键时，A1不是芳基或被取代的芳基；b)当R1、R2和R3各自是H，L是共价键，且A1是Br、被取代的苯基或被取代的吡啶基时，Ar不是苯基、被哌嗪基或杂环基烷基氧基取代的苯基、或吡啶基；c)当R1、R2和R3各自是H，L是共价键，且A1是羟基或烷氧基时，Ar不是被一个或多个烷基或卤素取代的苯基；且d)当R1、R2和R3各自是H且L是O时，A1不是吡啶基或被取代的吡啶基。