2-(3-氨基芳基)氨基-4-芳基-噻唑及其作为C-KIT抑制剂的应用

摘要

本发明涉及选自式(I)的2-(3-氨基芳基)氨基-4-芳基-噻唑的新化合物，其选择性调节、调理、和/或抑制涉及到各种人类和动物疾病如细胞增殖、代谢、过敏、和衰退失调的、以特定天然和/或突变酪氨酸激酶为介的信号转导。更特别的是，这些化合物是有效的和选择性的c-kit抑制剂。

主权项

1. 选自以下的化合物：·4-{[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯氨基]-甲基}-苯甲酸甲酯，·2-(2-甲基-5-氨基)苯基-4-(3-吡啶基)-噻唑，·4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-[4-甲基-[3-(4-苯基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·N-[3-([2，4’]二噻唑基-2’-基氨基)-4-甲基-苯基-]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡嗪-2-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·2-[5-(3-碘-苯甲酰氨基)-2-甲基-苯氨基]-噻唑-4-羧酸乙酯，·2-{2-甲基-5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰氨基]-苯氨基}-噻唑-4-羧酸乙酯，·2-(2-氯-5-氨基)苯基-4-(3-吡啶)-噻唑，，·3-溴-N-{3-[4-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-2-基氨基]-4-甲基-苯基}-苯甲酰胺，·{3-[4-(4-氯-苯基)-5-甲基-噻唑-2-基氨基]-4-甲基-苯基}-氨基甲酸异丁基酯，·2-[5-(3-溴-苯甲酰氨基)-2-甲基-苯氨基]-5-(4-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸乙酯，·2-[5-(3-溴-苯甲酰氨基)-2-甲基-苯氨基]-5-(4-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸(2-二甲氨基-乙基)-酰胺，·N-{3-[4-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基氨基]-4-甲基-苯基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-{4-甲基-3-[4-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-2-基氨基]-苯基}-苯甲酰胺，·N-{4-甲基-3-[4-(3-硝基-苯基)-噻唑-2-基氨基]-苯基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·N-{3-[4-(2，5-二甲基-苯基-)-噻唑-2-基氨基]-4-甲基-苯基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·N-{3-[4-(4-氯-苯基)-噻唑-2-基氨基]-4-甲基-苯基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·N-{3-[4-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基氨基]-4-甲基-苯基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-异烟酰胺，·2，6-二氯-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-异烟酰胺，·3-苯基-丙炔酸[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-酰胺，·环己烷羧酸[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-酰胺，·5-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯氨羰基]-戊酸乙酯，·1-甲基-环己烷羧酸[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-酰胺，·4-叔-丁基-环己烷羧酸[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-吗啉-4-基-丁酰胺，·1-(4-甲氧基-苯基)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-(4-溴-苯基)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-尿素，·1-(4-氟-苯基)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-3-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-尿素，·4-{3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-脲基}-苯甲酸乙酯，·1-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-3-噻吩-2-基-尿素·1-环己基-1-(N-环己基-甲酰胺)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-(2，4-二甲氧基-苯基-)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-(2-碘-苯基)-1-(N-(2-碘-苯基)-甲酰胺)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-(2-碘-苯基)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-(4-二甲氨基-苯基)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-(2-氟-苯基)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-(2-氯-苯基)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-(3-氟-苯基)-3-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-尿素，·1-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-3-对-甲苯基-尿素，·3-溴-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·3-碘-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-羟甲基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-氨基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·2-碘-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-碘-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-(3-{4-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯氨羰基]-苯基}-脲基-苯甲酸乙酯，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-脲基]-苯甲酰胺，·4-[3-(4-溴-苯基)-脲基]-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-羟基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-(3-噻吩-2-基-脲基)-苯甲酰胺，·4-[3-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-脲基]-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-[3-(4-甲氧基-苯基)-脲基]-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-[3-(4-二氟甲氧基-苯基-脲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·噻吩-2-磺酸4-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯氨羰基]-苯酯，·4-碘-苯磺酸4-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯氨羰基]-苯酯，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-(噻吩-2-磺酰氨基)-苯甲酰胺，·3-氟-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺，·4-二甲氨基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·2-氟-5-甲基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-叔-丁基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-异丙氧基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-苯甲酰胺，·苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-羧酸[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-3-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯甲酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-4-吡啶-4-基-苯甲酰胺，·3-氰基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·2-氟-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，·3-氟-苯磺酸4-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯氨羰基]-苯酯，·4-氨甲基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·2-氟-苯磺酸4-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯氨羰基]-苯酯，·3-甲氧基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-(4-甲基-哌嗪-1-基-)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-苯甲酰胺，·3-甲基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·二苯基-3-羧酸[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-吡咯烷-1-基甲基-苯甲酰胺，·4-[3-(2，4-二甲氧基-苯基)-脲基]-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-[3-(2-碘-苯基)-脲基]-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-[3-(4-氟-苯基)-脲基]-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·3-溴-4-甲基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-氟-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-氰基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-氟-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺·4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·3，5-二溴-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-二乙基氨甲基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-吗啉-4-基甲基-苯甲酰胺，·4-二丙基氨甲基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-哌啶-1-基甲基-苯甲酰胺，·4-[(二异丙氨基)-甲基]-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·{4-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯氨羰基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯，·3-氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺，·2，3，5，6-四氟-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-{3-[4-(4-氟-苯基)-噻唑-2-基氨基]-4-甲基-苯基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·3-溴-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·3-氯-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-4-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-{3-[4-(4-氰基-苯基)-噻唑-2-基氨基]-4-甲基-苯基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·4-[1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-苯甲酰胺，·4-(1-甲氧基-乙基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-{4-甲基-3-[4-(5-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-2-基氨基]-苯基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·3-碘-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基甲基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-脲甲基]--苯甲酰胺，·3，5-二溴-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-[(3-吗啉-4-基-丙氨基)-甲基]-苯甲酰胺，·3，5-二溴-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-4-哌啶-1-基甲基-苯甲酰胺，·4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-2-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-{3-[4-(3-氟-苯基)-噻唑-2-基氨基]-4-甲基-苯基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·N-{3-[4-(2-氟-苯基)-噻唑-2-基氨基]-4-甲基-苯基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲酰胺，·3-二甲氨基-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-苯甲酰胺，·N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-3-吗啉-4-基-苯甲酰胺，·[4-甲基-3-(4-吡啶-3-基-噻唑-2-基氨基)-苯基]-氨基甲酸异丁基酯，·2-(2-甲基-5-叔-丁氧基羰氨基)苯基-4-(3-吡啶)-噻唑。