含硫药理学活性化合物

摘要

本发明公开了一种制备式(I)PAC－S^A－S^B－R^*(I)的二硫化物化合物的方法，其中PAC－S^A为医药活性药物、其代谢物或者其医药学上可接受的盐的残基，其是在不存在酸的情况下通过硫原子，即经还原巯基、亚磺酰基、磺酰基或磺酰胺基的S^A与药理学上可接受的巯基化合物的经氧化巯基的硫原子S^B共价键结。优选地，医药活性药物为质子泵抑制剂并且巯基化合物为N－乙酰基半胱氨酸。根据本发明的二硫化物化合物可在活体外或者活体内制备并且在胃部的酸性条件下稳定。本发明还公开了含有所述式(I)化合物的医药组合物，和使用所述式(I)化合物治疗或预防胃肠病症的方法。

主权项

1.一种制备式I化合物的方法：PAC-SA-SB-R*(I)，其中PAC-SA为含有共价键结的呈还原巯基、亚磺酰基、磺酰基或磺酰胺基形式的硫原子SA的医药活性药物、其代谢物或其医药学上可接受的盐的残基，其中SA与药理学上可接受的巯基化合物的经氧化巯基的硫原子SB共价键结，并且R*表示烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、烷硫基、烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、N-哌啶基、吗啉、苯基烷基、苯基烷氧基、羧酸或氨基，其视情况经一个或一个以上选自以下基团的取代基取代：烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、烷硫基、烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、N-哌啶基、吗啉、苯基烷基、苯基烷氧基、羧酸、乙酰胺、羟基、卤素、-CN、-CF3、-NO2；或者R*表示氨基酸、乙酰化氨基酸、肽、蛋白质或其衍生物，所述方法包含在不存在酸的情况下，使含有巯基、亚磺酰基、磺酰基或磺酰胺基的PAC与药理学上可接受的巯基化合物以PAC比巯基化合物为至少1∶2到1∶10的摩尔比反应，以形成式I化合物。