膦酸衍生物以及与血液高磷酸相关的疾病的治疗药

摘要

本发明提供具有降低血液磷酸浓度作用、下述通式(I)所示的新型化合物。[式中，A为－(CH₂)_n－、－CO－、－(CH₂)_n－CO－(CH₂)_m－、－(CH₂)_n－CS－(CH₂)_m－或支链亚烷基；B环和C环可以相同或不同，为苯环、萘环、薁环、杂环或稠合杂环；D为－(CH₂)_(n+1)－、－(CH₂)_n－O－(CH₂)_m－、－(CH₂)_n－S(O)_o－(CH₂)_m－、－CF₂－或－(CH₂)_n－NR¹⁰－(CH₂)_m－(D与构成C环的碳原子结合)；E为氧原子或硫原子；P为磷原子；R¹～R⁷(R¹和R²以及R⁴和R⁵与相邻的碳原子一起形成5～7元饱和或不饱和烃环或者5或6元稠合杂环，B环为苯环时，R¹、R²和R³不全为氢原子)是可以相同或不同的取代基；R⁸和R⁹是可以相同或不同的取代基；R¹⁰表示氢原子、烷基等，n和m表示0～10的整数，o表示0～2的整数]。

主权项

1.通式(I)所示的膦酸衍生物或其医药上可接受的加成盐：式中，A为-(CH2)n-、-CO-、-(CH2)n-CO-(CH2)m-、-(CH2)n-CS-(CH2)m-或支链亚烷基(碳原子数1～5)；B环和C环可以相同或不同，为苯环、萘环、薁环、或含有选自氮、氧、硫的原子的杂环或稠合杂环；D为-(CH2)(n+1)-、-(CH2)n-O-(CH2)m-、-(CH2)n-S(O)o-(CH2)m-、-CF2-或-(CH2)n-NR10-(CH2)m-，其中R10为氢原子、可分支的烷基(碳原子数1～20)、可分支的烷酰基(碳原子数1～20)、可被取代的芳基羰基、可分支的烷氧基羰基(碳原子数1～20)、可分支的烷基磺酰基(碳原子数1～20)或可被取代的芳基磺酰基，D与构成C环的碳原子结合；E为氧原子或硫原子；P为磷原子；R1～R7可以相同或不同，为氢原子、卤素原子、硝基、氰基、可分支的烷基(碳原子数1～20)、可分支的卤代烷基(碳原子数1～20)、可分支的卤代烷氧基(碳原子数1～20)、可被取代的芳基、含有选自氮、氧和硫的原子的杂环或稠合杂环、-(CH2)n-OH、-(CH2)(n+1)-OH、可具有-(CH2)n-O-支链的烷基(碳原子数1～20)、可具有-O-(CH2)(n+1)-O-支链的烷基(碳原子数1～20)、可被-(CH2)n-取代的芳基、可被-O-(CH2)(n+1)-取代的芳基、可被-(CH2)n-O-取代的芳基、可被-O-(CH2)(n+1)-O-取代的芳基、可具有-(CH2)n-S(O)o-支链的烷基(碳原子数1～20)、可具有-O-(CH2)(n+1)-S(O)o支链的烷基(碳原子数1～20)、可被-(CH2)n-S(O)o-取代的芳基、可被-O-(CH2)(n+1)-S(O)o-取代的芳基、-(CH2)n-COOR11、-O-(CH2)n-COOR11、-(CH2)n-SO3R11、-O-(CH2)n-SO3R11、-(CH2)n-CONR12R13、-O-(CH2)n-CONR12R13、-(CH2)n-SO2NR12R13、-O-(CH2)n-SO2NR12R13、可具有-(CH2)n-CO-支链的烷基(碳原子数1～20)、可具有-O-(CH2)n-CO-支链的烷基(碳原子数1～20)、可被-(CH2)n-CO-取代的芳基、可被-O-(CH2)n-CO-取代的芳基、可被-(CH2)n-季烷基化的氨基、可被-O-(CH2)(n+1)季烷基化的氨基、可被取代基取代的氨基，其中，R1和R2以及R4和R5可以与相邻的碳原子一起形成5～7元饱和或不饱和烃环或者5或6元稠合杂环，B环为苯环时，R1、R2和R3 不全为氢原子；R11为氢原子、可分支的烷基(碳原子数1～20)；R12和R13可以相同或不同，为氢原子或可分支的烷基(碳原子数1～20)；所述可被取代基取代的氨基，该取代基为可分支的烷基(碳原子数1～20)、可分支的烷酰基(碳原子数1～20)、可被取代的芳基羰基、可分支的烷基磺酰基(碳原子数1～20)、可被取代的芳基磺酰基或可分支的烷氧基羰基(碳原子数1～20)；R8和R9可以相同或不同，为羟基、可分支的烷氧基(碳原子数1～20)，硫羟基、可分支的烷硫基(碳原子数1～20)或可被取代的氨基；n和m表示0～10的整数，o表示0～2的整数。