延伸的胰高血糖素样肽－1类似物

摘要

本发明涉及在与延伸的C－末端偶联的多个位点上具有修饰的GLP－1肽，所述修饰提供了增强的稳定性。

主权项

1.一种延伸的GLP-1肽，它包括具有下式的氨基酸序列：Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Xaa12-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Gln-Ala-Xaa25-Lys-Xaa27-Phe-Ile-Xaa30-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Gly-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Xaa44-Xaa45-Xaa46-Xaa47 式1(SEQ ID NO：1)其中：Xaa7是：L-组氨酸，D-组氨酸，脱氨基-组氨酸，2-氨基-组氨酸，β-羟基-组氨酸，高组氨酸，α-氟甲基-组氨酸，或α-甲基-组氨酸；Xaa8是：Ala，Gly，Val，Leu，Ile，Ser，或Thr；Xaa12是：Phe，Trp，或Tyr；Xaa16是：Val，Trp，Ile，Leu，Phe，或Tyr；Xaa18是：Ser，Trp，Tyr，Phe，Lys，Ile，Leu，Val；Xaa19是：Tyr，Trp，或Phe；Xaa20是：Leu，Phe，Tyr，或Trp；Xaa22是：Gly，Glu，Asp，或Lys；Xaa25是：Ala，Val，Ile，或Leu；Xaa27是：Glu，Ile，或Ala；Xaa30是：Ala或GluXaa33是：Val或Ile；Xaa34是：Lys，Asp，Arg，或Glu；Xaa36是：Gly，Pro，或Arg；Xaa37是：Gly，Pro，或Ser；Xaa38是：Ser，Pro，或His；Xaa39是：Ser，Arg，Thr，Trp，或Lys；Xaa40是：Ser或Gly；Xaa41是：Ala，Asp，Arg，Glu，Lys，或Gly；Xaa42是：Pro，Ala，NH2，或不存在；Xaa43是：Pro，Ala，NH2，或不存在；Xaa44是：Pro，Ala，Arg，Lys，His，NH2，或不存在；Xaa45是：Ser，His，Pro，Lys，Arg，NH2或不存在；Xaa46是：His，Ser，Arg，Lys，NH2或不存在；以及Xaa47是：His，Ser，Arg，Lys，NH2或不存在；其前提是，如果Xaa42，Xaa43，Xaa44，Xaa45，Xaa46，或Xaa47不存在，每一个下游氨基酸也是不存在的，并且其前提还是，如果Xaa36是Arg并且Xaa37是Gly或Ser，GLP-1肽不具有以下始于Xaa38的C-末端氨基酸延伸：Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。