发明名称 吡咯并三嗪激酶抑制剂
摘要 概括地说,本发明包括式I和II化合物,包括其可药用盐。本发明的化合物可用作蛋白激酶抑制剂,因而可用于治疗癌症以及由蛋白激酶介导的其它疾病。
申请公布号 CN101005843A 申请公布日期 2007.07.25
申请号 CN200580027728.2 申请日期 2005.06.28
申请人 布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布公司 发明人 罗伯特·M·博齐尔利;陈中;约翰·T·亨特;特拉姆·N·海恩;迈克尔·A·波斯;格雷切恩·M·施罗德;韦恩·瓦卡罗;王大卫;陈小涛;金敬淳
分类号 A61K31/53(2006.01);A61P19/02(2006.01);C07D487/04(2006.01);A61P35/00(2006.01);C07D253/10(2006.01) 主分类号 A61K31/53(2006.01)
代理机构 北京市柳沈律师事务所 代理人 封新琴;巫肖南
主权项 1.具有通式I或II的化合物:<img file="A2005800277280002C1.GIF" wi="1431" he="357" />包括其可药用盐,其中:R<sup>1</sup>是H、烷基、被取代的烷基、环烷基、被取代的环烷基、芳烷基、被取代的芳烷基、芳基、被取代的芳基、链烯基、被取代的链烯基、链炔基、被取代的链炔基、杂芳基、被取代的杂芳基、杂环基、被取代的杂环基、杂芳烷基、被取代的杂芳烷基、杂环烷基、或者被取代的杂环烷基;每个R<sup>2</sup>独立地是H、卤素、氰基、NO<sub>2</sub>、OR<sup>5</sup>、NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、烷基、被取代的烷基、环烷基、被取代的环烷基、芳基、被取代的芳基、杂芳基、被取代的杂芳基、杂环基、被取代的杂环基、芳烷基、被取代的芳烷基、杂环烷基、或者被取代的杂环烷基;B是O、NR<sup>8</sup>、S、SO、SO<sub>2</sub>、CR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>;V是NR<sup>11</sup>或-(CR<sup>47</sup>R<sup>48</sup>)<sub>p</sub>-;W或X独立地是C或N;Y是O、S、或NR<sup>12</sup>;Z是-CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>-、-(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>m</sub>NR<sup>15</sup>-;l是0-4;m是0-2;n是0-4;p是0-4;R<sup>3</sup>、R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>、R<sup>11</sup>和R<sup>15</sup>各自独立地是H、烷基、被取代的烷基、环烷基、被取代的环烷基、芳基、被取代的芳基、杂芳基、被取代的杂芳基、杂环烷基、或者被取代的杂环烷基;R<sup>4</sup>是芳基、被取代的芳基、杂芳基、被取代的杂芳基、杂环烷基、或者被取代的杂环烷基;R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>独立地是H、卤素、羟基、烷基、被取代的烷基、环烷基、被取代的环烷基、芳基、被取代的芳基、杂芳基、被取代的杂芳基、杂环烷基、或者被取代的杂环烷基;R<sup>12</sup>是H、烷基、被取代的烷基、CN、NO<sub>2</sub>或SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>;R<sup>13</sup>、R<sup>14</sup>、R<sup>15</sup>、R<sup>47</sup>和R<sup>48</sup>独立地是H、卤素、烷基、被取代的烷基、环烷基、被取代的环烷基、芳基、被取代的芳基、杂芳基、被取代的杂芳基、杂环基、被取代的杂环基或者一起形成具有3-8个原子的碳环或杂环;A是:<img file="A2005800277280003C1.GIF" wi="378" he="250" />其中R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>独立地是H、卤素、NO<sub>2</sub>、氰基、OR<sup>26</sup>、NR<sup>27</sup>R<sup>28</sup>、CO<sub>2</sub>R<sup>29</sup>、C(O)NR<sup>30</sup>R<sup>31</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>32</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>33</sup>R<sup>34</sup>、NR<sup>35</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>36</sup>、NR<sup>37</sup>C(O)R<sup>38</sup>、NR<sup>39</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>40</sup>、-CO(CH<sub>2</sub>)<sub>1</sub>R<sup>41</sup>、-CONH(CH<sub>2</sub>)<sub>1</sub>R<sup>42</sup>、-OCONH(CH<sub>2</sub>)<sub>1</sub>R<sup>42</sup>、O-烷氨基烷基、烷氨基链炔基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、被取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、被取代的C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、链烯基、被取代的链烯基、链炔基、被取代的链炔基、羟烷基、芳基、被取代的芳基、杂芳基、被取代的杂芳基、芳烷基、被取代的芳烷基、杂环烷基、或者被取代的杂环烷基;R<sup>18</sup>和R<sup>60</sup>是H;R<sup>26</sup>、R<sup>27</sup>、R<sup>28</sup>、R<sup>29</sup>、R<sup>30</sup>、R<sup>31</sup>、R<sup>32</sup>、R<sup>33</sup>、R<sup>34</sup>、R<sup>35</sup>、R<sup>36</sup>、R<sup>37</sup>、R<sup>38</sup>、R<sup>39</sup>、R<sup>40</sup>、R<sup>41</sup>、以及R<sup>42</sup>独立地是H、烷基、被取代的烷基、环烷基、被取代的环烷基、芳基、被取代的芳基、芳烷基、被取代的芳烷基、杂芳基、被取代的杂芳基、杂环烷基、或者被取代的杂环烷基。
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