| 发明名称 | 用作激酶抑制剂的取代的吲唑基(吲哚基)马来酰亚胺衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及新型结构式(I)的吲唑基取代的吡咯啉化合物：结构式(I)中，R<SUP>2</SUP>选自－C<SUB>1－8</SUB>烷基－Z、 －C<SUB>2－8</SUB>烯基－Z和－C<SUB>2－8</SUB>炔基－Z；其中－C<SUB>1－8</SUB>烷基－Z、－C<SUB>2－8</SUB>烯基－Z和－C<SUB>2－8</SUB>炔基－Z以及Z为具有2－4个杂原子的5－6元芳族单环杂芳环。这些化合物可用作激酶或双激酶抑制剂，本发明还涉及制备这样的化合物的方法以及治疗或改善激酶或双激酶介导性疾病的方法。 | ||
| 申请公布号 | CN1832940A | 申请公布日期 | 2006.09.13 |
| 申请号 | CN200480022892.X | 申请日期 | 2004.06.01 |
| 申请人 | 詹森药业有限公司 | 发明人 | H·－C·张;B·E·玛丽亚诺夫;H·叶 |
| 分类号 | C07D403/14(2006.01);C07D401/14(2006.01);A61K31/416(2006.01);A61P25/00(2006.01) | 主分类号 | C07D403/14(2006.01) |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 李连涛 |
| 主权项 | 1.以下结构式(I)化合物及其药物学上可接受的盐，<img file="A2004800228920002C1.GIF" wi="708" he="447" />结构式(I)其中R<sup>1</sup>选自：氢、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>2-8</sub>烯基、C<sub>2-8</sub>炔基和C<sub>3-8</sub>环烷基{其中烷基、烯基、炔基和C<sub>3-8</sub>环烷基任选被1-2个独立选自以下的取代基取代：-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-OH、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH<sub>2</sub>、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-SO<sub>2</sub>-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-O-C(O)H、-O-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-C(O)-NH<sub>2</sub>、-O-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-C(O)H、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-CO<sub>2</sub>H、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-C(O)-NH<sub>2</sub>、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-C(O)H、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-CO<sub>2</sub>H、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(NH)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-SH、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-OH、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH<sub>2</sub>、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、氨基(被2个独立选自以下的取代基取代：氢、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>2-8</sub>烯基、C<sub>2-8</sub>炔基、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-OH、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH<sub>2</sub>、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-C(N)-NH<sub>2</sub>、芳基和芳基(C<sub>1-8</sub>)烷基(其中芳基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤素、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、氨基(被2个选自氢和C<sub>1-8</sub>烷基的取代基取代)、氰基、卤基、(卤基)<sub>1-3</sub>(C<sub>1-8</sub>)烷基、(卤基)<sub>1-3</sub>(C<sub>1-8</sub>)烷氧基、羟基、羟基(C<sub>1-8</sub>)烷基和硝基))、氰基、(卤基)1-3、羟基、硝基、氧代、杂环基、芳基和杂芳基(其中杂环基、芳基和杂芳基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、氨基(被2个选自氢和C<sub>1-8</sub>烷基的取代基取代)、氰基、卤基、(卤基)1-3(C<sub>1-8</sub>)烷基、(卤基)<sub>1-3</sub>(C<sub>1-8</sub>)烷氧基、羟基、羟基(C<sub>1-8</sub>)烷基和硝基)}、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-O-芳基、-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH-芳基、-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-芳基、杂环基、芳基和杂芳基{其中杂环基、芳基和杂芳基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>2-8</sub>烯基、C<sub>2-8</sub>炔基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、-C(O)H、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-CO<sub>2</sub>H、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(NH)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-SH、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、氨基(被2个独立选自以下的取代基取代：氢、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>2-8</sub>烯基、C<sub>2-8</sub>炔基、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH<sub>2</sub>、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>和-C(NH)-NH<sub>2</sub>)、氨基-(C<sub>1-8</sub>)烷基-(其中氨基被2个独立选自以下的取代基取代：氢、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>2-8</sub>烯基、C<sub>2-8</sub>炔基、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH<sub>2</sub>、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>和-C(NH)-NH<sub>2</sub>)、氰基、卤基、(卤基)<sub>1-3</sub>(C<sub>1-8</sub>)烷基-、(卤基)<sub>1-3</sub>(C<sub>1-8</sub>)烷氧基-、羟基、羟基(C<sub>1-8</sub>)烷基、硝基、芳基、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-芳基、杂芳基和-(C<sub>1-8</sub>)烷基-杂芳基}；R<sup>2</sup>选自-C<sub>1-8</sub>烷基-Z、-C<sub>2-8</sub>烯基-Z和-C<sub>2-8</sub>炔基-Z；其中所述-C<sub>1-8</sub>烷基、-C<sub>2-8</sub>烯基和-C<sub>2-8</sub>炔基任选被1-2个独立选自以下的取代基取代：卤基、羟基、氨基、C<sub>1-4</sub>烷基氨基、二(C<sub>1-4</sub>)烷基氨基、C<sub>1-4</sub>烷基、C<sub>1-4</sub>烷氧基、(卤基)<sub>1-3</sub>(C<sub>1-4</sub>)烷基、(卤基)<sub>1-3</sub>(C<sub>1-4</sub>)烷氧基和羟基(C<sub>1-4</sub>)烷基；Z为包含至少1个碳原子和至少1个氮原子而且具有2-4个杂原子的5-6元单环杂芳环；其中Z任选被R<sup>5</sup>取代；R<sup>5</sup>为连接Z的碳或氮原子的1-2个取代基，并且每个取代基独立选自氢、-C<sub>1-8</sub>烷基、-C<sub>2-8</sub>烯基、-C<sub>2-8</sub>炔基、-C(O)H、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-CO<sub>2</sub>H、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(NH)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NH(C<sub>1-8</sub>烷基)、-C(O)-N(C<sub>1-8</sub>)烷基)<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-NH(C<sub>1-8</sub>烷基)、-SO<sub>2</sub>-N(C<sub>1-8</sub>烷基)<sub>2</sub>、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH<sub>2</sub>、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH(C<sub>1-8</sub>烷基)、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-N(C<sub>1-8</sub>烷基)<sub>2</sub>、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-(卤基)<sub>1-3</sub>、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-OH、-芳基、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-芳基、杂芳基和-(C<sub>1-8</sub>)烷基-杂芳基；前提条件是，当R<sup>5</sup>连接碳原子时，R<sup>5</sup>进一步选自-C<sub>1-8</sub>烷氧基、-(C<sub>1-8</sub>)烷氧基-(卤基)<sub>1-3</sub>、-SH、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-N-R<sup>6</sup>、氰基、卤基、羟基和硝基；R<sup>6</sup>为2个独立选自以下的取代基：氢、-C<sub>1-8</sub>烷基、-C<sub>2-8</sub>烯基、-C<sub>2-8</sub>炔基、-C<sub>3-8</sub>环烷基、-C(O)H、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NH(C<sub>1-8</sub>烷基)、-C(O)-N(C<sub>1-8</sub>烷基)<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-NH(C<sub>1-8</sub>烷基)、-SO<sub>2</sub>-N(C<sub>1-8</sub>烷基)<sub>2</sub>、-C(N)-NH<sub>2</sub>、-C(N)-NH(C<sub>1-8</sub>烷基)和-C(N)-N(C<sub>1-8</sub>烷基)<sub>2</sub>；R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>独立选自氢、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>2-8</sub>烯基、C<sub>2-8</sub>炔基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、-C(O)H、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-CO<sub>2</sub>H、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(NH)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-SH、-S-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、氨基(被2个独立选自以下的取代基取代：氢、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>2-8</sub>烯基、C<sub>2-8</sub>炔基、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH<sub>2</sub>、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>和-C(NH)-NH<sub>2</sub>)、氨基-(C<sub>1-8</sub>)烷基-(其中氨基被2个独立选自以下的取代基取代：氢、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>2-8</sub>烯基、C<sub>2-8</sub>炔基、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-NH<sub>2</sub>、-C(O)-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-O-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-NH<sub>2</sub>、-C(O)-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-C(O)-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>-NH-(C<sub>1-8</sub>)烷基、-SO<sub>2</sub>-N[(C<sub>1-8</sub>)烷基]<sub>2</sub>和-C(NH)-NH<sub>2</sub>)、氰基、卤基、(卤基)<sub>1-3</sub>(C<sub>1-8</sub>)烷基-、(卤基)<sub>1-3</sub>(C<sub>1-8</sub>)烷氧基-、羟基、羟基(C<sub>1-8</sub>)烷基-、硝基、芳基、-(C<sub>1-8</sub>)烷基-芳基、杂芳基和-(C<sub>1-8</sub>)烷基-杂芳基。 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