| 主权项 |
1.一种口服持续释放药学组成物,其包含一基质,该 基质包含(1)治疗有效量之活性化合物,以及(2)凝胶 剂,其系作为一基质材料,其中该活性化合物系择 自由下述构成之群组: 异戊酸、异戊酸之药学上可接受的盐类、异戊酸 之药学上可接受的酯类、异戊酸之药学上可接受 的醯胺,一种具有下列结构的化合物: 其中A=H、CH3或OH, B=H、OH或CH3, X=CH2、CHCH3、C(CH3)2、-O-、CH(OH)-或-CH2O-, Y=-CO-或-SO2-,且 Z=H、CH2CO2H或CH2CONH2, 与一化合物,其系选自由下述构成之群组:2-甲基异 戊醯胺、3-甲基异戊醯胺、2,2-二甲基异戊醯胺、2 ,3-二甲基异戊醯胺、4-甲基异戊醯胺、2,4-二甲基 异戊醯胺、3,4-二甲基异戊醯胺、2,2,4-三甲基异戊 醯胺、3-羟基异戊醯胺、4-羟基异戊醯胺、4-羟基- 3-甲基异戊醯胺、2-羟基异戊醯胺、N-(2-乙醯胺基) 异戊醯胺、2-甲基-1-丙基磺胺、1-甲基乙基胺基磺 酸、2-甲基-1-丙基胺基磺酸、异丙基氨基甲酸与 异丁基氨基甲酸。 2.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该组成 物系以一种适合于口服的形式存在。 3.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该组成 物以一种足以维持该活性化合物之一治疗上有效 血清浓度至少8小时之速率,释放该活性化合物。 4.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该组成 物以一种足以维持该活性化合物之一治疗上有效 血清浓度至少12小时之速率,释放该活性化合物。 5.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该凝胶 剂在水合后会缓慢溶解。 6.如申请专利范围第5项之药学组成物,其中该凝胶 剂系为黄原胶。 7.如申请专利范围第1项之药学组成物,其具有一种 薄膜包覆,此包覆薄膜可以延迟液体进入具有活性 的化合物,及/或可以延迟活性化合物通过此一包 覆薄膜。 8.如申请专利范围第1项之药学组成物,其更包含有 一或更多种佐剂以辅助配方。 9.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该活性 化合物系为异戊酸之醯胺化合物。 10.如申请专利范围第9项之药学组成物,其中该活 性化合物系为异戊醯胺。 11.如申请专利范围第1项之药学组成物,其包含有(A )一种核心,其系由该等基质形成,且该核心包含有 一由(i)治疗上有效单位剂量之活性化合物与(ii)该 基质原料所构成的压缩混合物,以及一位在该核心 周围的(B)包覆薄膜。 12.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该基 质原料系会缓慢溶解及/或抗水合作用。 13.如申请专利范围第12项之药学组成物,其中该基 质材料包含有黄原胶。 14.如申请专利范围第11项之药学组成物,其中该核 心进一步包含有一或更多种佐剂以辅助该配方。 15.如申请专利范围第11项之药学组成物,其中该包 覆薄膜包含有一种聚合包覆原料。 16.如申请专利范围第15项之药学组成物,其中该聚 合包覆原料包含有一由乙基纤维素和羟丙基甲基 纤维素所构成之混合物。 17.如申请专利范围第16项之药学组成物,其中该聚 合包覆原料进一步包含有一种塑型剂。 18.如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该组 成物系为药片、胶囊或者是多颗粒组成物的形式 。 19.一种用于制备口服持续释放型药学组成物的方 法,该药学组成物包含一基质,该基质包含:(1)治疗 有效量的活性化合物,及(2)凝胶剂,其系作为一基 质材料,该方法包括将治疗有效量之活性化合物与 凝胶剂混合在一起以形成基质,其中该活性化合物 系选自由下述构成之组群: 异戊酸、异戊酸之药学上可接受的盐类、异戊酸 之药学上可接受的酯类、异戊酸之药学上可接受 的醯胺化合物,一种具有以下结构的化合物: 其中A=H、CH3或OH, B=H、OH或CH3, X=CH2、CHCH3、C(CH3)2、-O-、CH(OH)-或-CH2O-, Y=-CO-或-SO2-,且 Z=H、CH2CO2H或CH2CONH2, 与一化合物,其系选自由下述构成之群组:2-甲基异 戊醯胺、3-甲基异戊醯胺、2,2-二甲基异戊醯胺、2 ,3-二甲基异戊醯胺、4-甲基异戊醯胺、2,4-二甲基 异戊醯胺、3,4-二甲基异戊醯胺、2,2,4-三甲基异戊 醯胺、3-羟基异戊醯胺、4-羟基异戊醯胺、4-羟基- 3-甲基异戊醯胺、2-羟基异戊醯胺、N-(2-乙醯胺基) 异戊醯胺、2-甲基-1-丙基磺胺、1-甲基乙基胺基磺 酸、2-甲基-1-丙基胺基磺酸、异丙基氨基甲酸与 异丁基氨基甲酸,但当该化合物系为3-甲基异戊醯 胺、异丙基氨基甲酸或异丁基氨基甲酸时,其所治 疗之病理症状不是抽搐。 20.如申请专利范围第19项之方法,其中该活性化合 物系与该基质材料结合,该基质材料系会缓慢地溶 解及/或抗水合作用。 21.如申请专利范围第20项之方法,其中该基质材料 包含有黄原胶。 22.如申请专利范围第19项之方法,进一步包含有将 该基质压缩为一固体核心之步骤。 23.如申请专利范围第19项之方法,其中该活性化合 物系藉由在一适当温度于时间施加一聚合物溶液, 以形成一包覆薄膜而加以包裹。 24.一种用于治疗一患有可藉由影响一中枢神经系 统(CNS)活动的调控来改善的病理徵状的患者之口 服持续释放药学组成物,其包含一基质,该基质包 含(1)治疗有效量之活性化合物,以及(2)凝胶剂,其 系作为一基质材料,其中该活性化合物系择自由下 述构成之群组: 异戊酸、异戊酸之药学上可接受的盐类、异戊酸 之药学上可接受的酯类、异戊酸之药学上可接受 的醯胺化合物,一种具有以下结构的化合物: 其中A=H、CH3或OH, B=H、OH或CH3, X=CH2、CHCH3、C(CH3)2、-O-、CH(OH)-或-CH2O-, Y=-CO-或-SO2-,且 Z=H、CH2CO2H或CH2CONH2, 与一化合物,其系选自由下述构成之群组:2-甲基异 戊醯胺、3-甲基异戊醯胺、2,2-二甲基异戊醯胺、2 ,3-二甲基异戊醯胺、4-甲基异戊醯胺、2,4-二甲基 异戊醯胺、3,4-二甲基异戊醯胺、2,2,4-三甲基异戊 醯胺、3-羟基异戊醯胺、4-羟基异戊醯胺、4-羟基- 3-甲基异戊醯胺、2-羟基异戊醯胺、N-(2-乙醯胺基) 异戊醯胺、2-甲基-1-丙基磺胺、1-甲基乙基胺基磺 酸、2-甲基-1-丙基胺基磺酸、异丙基氨基甲酸与 异丁基氨基甲酸,但当该化合物系为3-甲基异戊醯 胺、异丙基氨基甲酸或异丁基氨基甲酸时,其所治 疗之病理症状不是抽搐。 25.如申请专利范围第24项之药学组成物,其中该持 续释放型药学组成物系为一药片形式,且该药片具 有一治疗上有效单位剂量之活性化合物。 26.如申请专利范围第24项之药学组成物,其中该持 续释放型药学组成物系为一种多颗粒组成物,且该 多颗粒组成物具有一治疗上有效单位剂量之活性 化合物。 27.如申请专利范围第24项之药学组成物,其中该基 质材料系会缓慢地溶解及/或抗水合作用。 28.如申请专利范围第26项之药学组成物,其中该基 质材料包含有黄原胶。 29.如申请专利范围第24项之药学组成物,其包含有( A)一种核心,其系由该基质所形成,该核心包含有一 由(i)治疗上有效单位剂量之活性化合物与一基质 原料所构成的压缩混合物;以及(ii)一包含有一种 聚合包覆原料之包覆薄膜。 30.如申请专利范围第24项之药学组成物,其中该病 理徵状系选自于下列所构成之组群:抽搐、痉孪、 情感性的情緖紊乱、神经痛症候群、头痛、心神 不定症候群、动作异常、对于物质的滥用/渴望、 与脑部损伤。 31.如申请专利范围第24项之药学组成物,其中该化 合物系为异戊酸之的醯胺化合物。 32.如申请专利范围第30项之药学组成物,其中该化 合物系为异戊醯胺。 33.如申请专利范围第24项之药学组成物,其中该化 合物系以一足以产生抗焦虑效果之数量而释放,该 病患系为人类,且该病理症状系为轻微焦虑、停止 抽烟症状、酗酒治疗及其他物质滥用、月经前并 发症、月经不适及儿童的过动现象。 34.如申请专利范围第24项之药学组成物,其中该病 患系为居家或驯养的动物,且该化合物系以一足以 产生抗焦虑效果而非兴奋作用的数量而释放。 图式简单说明: 第1a及1b图描绘出包括有异戊醯胺之具有调节中枢 神经系统的功能之化合物的结构。 第2图描绘含有异戊醯400毫克的薄膜包覆持续释放 型药片(配方II,范例2.1)的24小时溶解分析图。溶解 试验主要以范例2.1之两阶段分析进行,此两阶段分 析先运用不含酵素(SGF)的模拟胃液,接着是不含酵 素(SIF)的模拟肠液。针药片对于SGF和SIF的溶解试 验也分别进行分析。HPLC所分析药物释放的百分比 ,系相对于X轴的时间而绘制于Y轴。在两阶段分析 试验中显示,16小时后超过75%的药物被释放出。由 个别的溶解分析图中显示,药物在含有SIF的混合液 中比在含有SGF的混合液中具有较好的释放效率。 第3图描绘含有异戊醯胺600毫克的薄膜包覆释放型 药片在24小时中溶解分析图(配方III,范例2.1)。溶 解分析试验及其后续的分析如范例3.1中描所述。 在两阶段分析试验中显示16小时后超过80%的药物 被释放。由个别的溶解分析图中显示,药物在SIF和 在SGF中具有相似的释放速率。 第4图描绘含有异戊醯胺的薄膜包覆多颗粒组成物 在24小时中的溶解分析图(范例2.2)。溶解分析试验 及其后续的分析系如范于例3.2中描述来进行。 第5图描绘6%和8%的之含有异戊醯胺薄膜包覆多颗 粒组成物,在24小时中的溶解分析图(范例2.2)。在16 小时后,大约80%的药物被释放。由个别的溶解分析 图中显示,药物在SIF中和SGF中具有相似的释放速率 。 |
