促红细胞生成素中的T－细胞表位

摘要

本发明涉及人EPO中T－细胞表位的鉴定和来自EPO的T－细胞表位肽，通过这类肽可以构建出免疫原性降低的新的修饰的EPO变体。

主权项

1.具有人促红细胞生成素(EPO)生物活性的修饰分子，当用于体内时其基本上不具有免疫原性或比任何具有相同生物活性的未修饰分子具有更低的免疫原性，其中(i)所述免疫原性的丧失是通过除去一个或多个来自原未修饰分子的T-细胞表位而实现的，并且所述T-细胞表位是II型MHC配体或表现出能够通过在II型上呈递而刺激或结合T-细胞的肽序列，(ii)所述修饰分子当以整个蛋白质的形式于人T-细胞生物增殖试验中测试时，表现出小于亲本未修饰分子的刺激指数(SI)并且该刺激指数小于2.0，并且(iii)所述被除去的T-细胞表位定位在原来未修饰EPO分子的连续残基链上，所述链选自：(a)RVLERYLLEAKEAENITTGCAEHCSLNENITVP，(b)RGQALLVNSSQPWEPLQLHVDKAVSGLRSLTTL，(c)RTITADTFRKLFRVYSNFLRGKLKLYTGEACRT。