作为NK1受体拮抗剂前药的4－苯基－吡啶衍生物的N－氧化物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物和其药学上可接受的酸加成盐，其中R是氢、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基；R¹是氢或卤素；或R和R¹可以与它们所连的环碳原子一起构成-CH＝CH-CH＝CH-；R²和R^2’彼此独立地是氢、卤素、三氟甲基、低级烷氧基或氰基；或R²和R^2’可以一起是-CH＝CH-CH＝CH-，并且任选地被一个或两个选自低级烷基或低级烷氧基的取代基取代；R³，R^3’彼此独立地是氢、低级烷基或环烷基；R⁴，R^4’彼此独立地是-(CH₂)_mOR⁶或低级烷基；或R⁴和R^4′与它们所连的N原子一起构成环状叔胺基团(II)；R⁵是氢、羟基、低级烷基、-低级烷氧基、-(CH₂)_mOH、-COOR³、-CON(R³)₂、-N(R³)CO-低级烷基或-C(O)R³；R⁶是氢、低级烷基或苯基；X是-C(O)N(R⁶)-、-N(R⁶)C(O)-、-(CH₂)_mO-或-O(CH₂)_m-；n是0、1、2、3或4；且m是1、2或3。这些化合物被发现可以用作治疗或预防与NK1受体有关的疾病的前药。∴∴

主权项

1.下式的化合物其中R是氢、C₁-C₇烷基或卤素；R¹是氢；或，R²和R²’彼此独立地是氢、卤素、三氟甲基、C₁-C₇烷氧基；或R²和R²’可以合在一起是-CH＝CH-CH＝CH-，可选地被一个或两个选自C₁-C₇烷基或C₁-C₇烷氧基的取代基取代；R³，R³’彼此独立地是氢或C₁-C₇烷基；R⁴，R⁴’彼此独立地是-(CH₂)_mOR⁶或C₁-C₇烷基；或R⁴和R⁴’与它们所连的N-原子一起构成环状叔胺基团：R⁵是氢、羟基、C₁-C₇烷基、C₁-C₇烷氧基、-(CH₂)_mOH、-COOR³、-CON(R³)₂、-N(R³)CO-C₁-C₇烷基或-C(O)R³；R⁶是氢或C₁-C₇烷基；X是-C(O)N(R⁶)-或-N(R⁶)C(O)-；n是0、1、2、3或4；且m是1、2或3；和其药学上可接受的酸加成盐。