单链双功能的糖蛋白激素

摘要

本发明公开了糖蛋白激素的单链促效剂和/或拮抗剂。这些蛋白质具有式：(1)β¹-(接头¹)_m-α-(接头²)_n-β²；或(2)β¹-(接头¹)_m-β²-(接头²)_n-α；或(3)α-(接头¹)_m-β¹-(接头²)_n-β²，式中，各β¹和β²具有脊椎动物糖蛋白激素β亚基的氨基酸序列，或是该氨基酸序列的变异体；“α”指脊椎动物糖蛋白激素α亚基或其变异体；“接头”指共价相连的成分，它将β¹和β²亚基与α亚基，以及将β¹和β²亚基相互间隔开，从而有效地保留了所述活性；以及各m和n独立地为0或1。

主权项

1.一种糖基化或非糖基化的、具有促效剂和/或拮抗剂活性的蛋白质，其特征在于，该蛋白质具有下式：β1-(接头1)m-α-(接头2)n-β2 (1)；或β1-(接头1)m-β2-(接头2)n-α (2)；或α-(接头1)m-β1-(接头2)n-β2 (3)式中，各β1和β2具有脊椎动物糖蛋白激素β亚基的氨基酸序列，或是该氨基酸序列的变异体，其中，所述脊椎动物糖蛋白激素选自促甲状腺激素、促卵泡成熟激素、黄体生成素和绒毛膜促性腺激素，所述变异体结合于所述β亚基的受体；“α”指脊椎动物糖蛋白激素促甲状腺激素、促卵泡成熟激素、黄体生成素和绒毛膜促性腺激素的α亚基或其变异体；“接头”指共价相连的成分，它将β1和β2亚基与α亚基，以及将β1和β2亚基相互间隔开，从而有效地保留了所述活性；以及各m和n独立地为0或1；其中，所述促效剂和/或拮抗剂活性是针对以上述至少一种糖蛋白激素为配体的受体而言，且所述α亚基或β亚基的变异体保留了结合以至少一种所述糖蛋白激素为配体的受体的能力。