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1.制备式(I)化合物及式(I)化合物药学上可接受的盐的方法。 <img file="A0212929700021.GIF" wi="610" he="361" />式(I)式中X<sub>1</sub>和X<sub>2</sub>分别独立地选自氢、C1-C4烷基及氯、溴、碘、氟或其它可通过还原反应除去的基团；X<sub>3</sub>选自氢、氯、溴、碘或氟；R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>分别独立的选自氢、氯、溴、碘或其它可通过还原反应选择性除去的基团；所说的制备式(I)化合物或其可药用的盐的方法包括：(a)使1’-去质子形式的式(II)化合物与式(III)化合物在质子惰性有机溶剂存在下反应，得到式(IA)化合物<img file="A0212929700022.GIF" wi="418" he="367" />式(II)<img file="A0212929700023.GIF" wi="413" he="416" />式(III)<img file="A0212929700024.GIF" wi="611" he="365" />式(IA)式中X<sub>1</sub>和X<sub>2</sub>分别独立地选自C1-C4烷基、氯、溴、碘、氟或其它可通过还原反应除去的基团，且X<sub>1</sub>和X<sub>2</sub>其中之一为氢时，另者则为C1-C4烷基、氟、卤素氯、溴或碘； X<sub>3</sub>选自氢、氯、溴、碘或氟；R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>分别独立的选自氢、氯、溴、碘、氟或其它可通过还原反应选择性除去的基团。在该反应之后，根据需要，可将式(IA)化合物转化为它的酸加成盐；(b)下式(IV)化合物或式(V)化合物与式(VI)化合物的碱形成盐或者在附加碱的存在下与式(VI)化合物反应，得到式(I)化合物。<img file="A0212929700031.GIF" wi="493" he="365" />或<img file="A0212929700032.GIF" wi="493" he="352" />式(IV) 式(V)<img file="A0212929700033.GIF" wi="190" he="252" />式(VI)式中X<sub>1</sub>和X<sub>2</sub>分别独立地选自氢、C1-C4烷基及氯、溴、碘、氟或其它可通过还原反应除去的基团；X<sub>3</sub>选自氢、氯、溴、碘或氟；R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>分别独立的选自氢、氯、溴、碘或其它可通过还原反应选择性除去的基团；Z是氯、溴、碘、C1-C4烷磺酰氧基、(取代)苯磺酰氧基或其它离去基团；在该反应之后，根据需要，可将式(I)化合物转化为它的可药用盐；(C)将式(IA)化合物或药学上可接受的盐还原，得到式(IB)化合物。<img file="A0212929700034.GIF" wi="636" he="363" />式(IB)式中X<sub>1</sub>和X<sub>2</sub>其中之一为氢，另者为氢、C1-C4烷基或氟；X<sub>3</sub>选自氢或氟；R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>分别独立的选自氢、氟；(d)将式(I)化合物与光学活性酸反应得非对映体盐，其中优选的光学活性酸为1S-(+)或1R-(-)-10-樟脑磺酸。 |
