噻吩并吡咯烷酮

摘要

本发明提供了式(I)取代的噻吩并[2，3－b]吡咯烷－5－酮，其中R¹、R²和R³具有说明书中给出的含义。本发明化合物可用作细胞产生肿瘤坏死因子(TNF－α)的抑制剂和抗增殖剂，并因此可用于治疗神经变性疾病、心血管疾病、癌症或炎性疾病。

主权项

1.通式I化合物及其可药用盐其中R¹代表含有一个或多个独立地选自N、S和O的杂原子、并且其余环原子是碳的5元或6元单环芳环，所述环可以是苯并稠合的，并且所述单环或苯并稠合芳环可任选地被一个或多个选自下列的基团独立地取代：低级烷基、低级烷氧基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳基-低级烷基、任选地取代的芳基低级烷氧基、卤素、卤代烷基、硝基、羟基、氰基、-C(O)R⁷、-(CH₂)_nCO₂R⁸、或-(CH₂)_nCONR⁷R⁸，其中R⁷代表氢、环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、杂环基、或低级烷基，所述低级烷基可任选地被环烷基、任选地取代的芳基或杂环基单取代，和R⁸代表氢、环烷基、杂环基或低级烷基，所述低级烷基可任选地被下列基团单取代：环烷基、任选地取代的芳基、羟基、低级烷氧基、任选地取代的杂芳基、杂环基或羟基-低级烷氧基，或者，当R⁷和R⁸都连接在氮上时，R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起代表5元或6元杂环，所述杂环任选地含有选自N、S和O的另外的杂原子，并任选地被低级烷基、低级烷氧基或羟基-低级烷基取代；n是0-3；R²是H；R³代表氢、-COR⁴、-CONR⁴R⁵、-CONHOR⁶、氰基、卤素、-CO₂R⁵、-SO₂NR⁴R⁵、-OR⁴、任选地被下列基团独立地取代的低级烷基：环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、杂环基、羟基、-CONR⁴R⁵或-CO₂R⁵，或任选地被下列基团独立地取代的低级链烯基：环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、杂环基、羟基、-CONR⁴R⁵或-CO₂R⁵，其中R⁴代表氢、环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、杂环基、或低级烷基，所述低级烷基可任选地被环烷基、任选地取代的芳基或杂环基单取代；R⁵代表氢、环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、杂环基、或低级烷基，所述低级烷基任选地被下列基团独立地取代：-CONH₂、环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳氧基、羟基、低级烷氧基、任选地取代的杂芳基、杂环基、羟基-低级烷氧基或-NR’R”，其中R’是氢或任选地被任选地取代的芳基取代的低级烷基，且R”是-COCH₃、低级烷基或任选地取代的芳基；R⁶代表氢或杂环基；或者，当R⁴和R⁵都连接在氮上时，R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起代表5元或6元杂环，所述杂环任选地含有选自N、S和O的另外的杂原子，并任选地在一个或多个碳和/或氮原子上被低级烷基、低级烷氧基或羟基-低级烷基独立地取代。