环化合物

摘要

用作基质金属蛋白酶(MMP)或肿瘤坏死因子α(TNFα)产生抑制剂的式(I)化合物或其盐，其中R¹为卤素、低级烷氧基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳氧基、未取代的或取代的杂环基或未取代的或取代的低级链炔基，R²为酰胺化的羧基，R³为氢或磺酰基，Y和Z各为低级亚烷基，m和n各为0－2的整数。

主权项

1、式(I)化合物及其盐：其中R1为卤素、低级烷氧基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳氧基、未取代的或取代的杂环基或未取代的或取代的低级炔基，R2为酰胺化的羧基，它选自N-羟基氨基甲酰基和N-(保护的羟基)氨基甲酰基，R3为氢或酰基，Ar为芳基或杂环基，X为硫、亚磺酰基或磺酰基，Y和Z各为低级亚烷基，m和n各为0-2的整数，其中，在上述R1中的芳基、芳氧基、杂环基和低级炔基的任选取代基各选自下列基团：(S1)、低级烷氧基，(S2)、低级烷氧基羰基氨基，(S3)、低级烷基氨基羰基氨基，(S4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基，(S5)、芳氧基(低级)链烷酰氨基，(S6)、卤素，(S7)、低级烷基，(S8)、低级烷硫基，(S9)、杂环基，它选自未取代的或由低级烷基取代的包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，和未取代的或由氧取代的包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，(S10)、低级烯基，(S11)、氨基，(S12)、低级链烷酰氨基，(S13)、羟基，(S14)、低级烷基磺酰基，(S15)、芳氧基，(S16)、未取代的或由卤素取代的芳基，(S17)、低级烷基氨基甲酰基(低级)烯基，(S18)、低级烷基氨基甲酰基，(S19)、三卤代(低级)烷基，(S20)、氰基，(S21)、氰基(低级)烷基，(S22)、低级烷氧基(低级)烷基，(S23)、羟基(低级)烷基，(S24)、氧代，(S25)、氨基磺酰基，(S26)、硝基，(S27)、低级链烷酰基，(S28)、三卤代(低级)烷氧基，(S29)、低级烷氧基羰基，(S30)、低级环烷基， (S31)、低级烷氧基(低级)烷氧基，和(S32)、芴基等；并且上述R1和Ar中的杂环基各选自：(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H2)、包含1-4个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和7--13-元稠合杂环基，(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H6)、包含1或2个氧原子的饱和3--8-元杂单环基，(H7)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H8)、包含1或2个氧原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，(H11)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，(H12)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H13)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，(H14)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，并且上述R3中的酰基各选自：(A1)、未取代的或由芳基取代的低级烷基磺酰基，(A2)、未取代的或由低级烷氧基取代的低级烷氧基羰基，(A3)、芳基(低级)烷氧基羰基，(A4)、芴基甲氧基羰基，(A5)、未取代的或由低级烷氧基取代的一-或二(低级)烷基氨基磺酰基，(A6)、未取代的或由芳基或包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基取代的一-或二(低级)烷基氨基甲酰基，(A7)、未取代的或由下列基团取代的芳酰基，所述基团选自：低级烷氧基，卤素，低级烷基，羟基，芳氧基，芳基，三卤代(低级)烷基，硝基，低级链烷酰基，和三卤代(低级)烷氧基；(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，其中所述杂环基选自：(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H2)、包含1-4个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，和(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，这些杂环基可以是未取代的或由下列取代基取代的，所述取代基选自：(S1)、低级烷氧基，(S7)、低级烷基，和(S27)、低级链烷酰基，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基，(A10)、芳基氨基甲酰基，其中芳基是未取代的或由卤素、低级烷基和低级烷氧基取代的，(A11)、未取代的或由低级烷氧基取代的C6-C10芳基磺酰基，(A12)、杂环氨基甲酰基，其中杂环基为(H7)未取代的或由低级烷基取代的包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(A13)、未取代的或由芳基取代的低级环烷基羰基，(A14)、未取代的或由芳基取代的低级链烯基酰基，(A15)、杂环(低级)链烯酰基，其中杂环基是包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(A16)、未取代的或由芳基、羟基、低级环烷基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷氧基、低级烷氧基(低级)烷氧基、芳氧基和由含1或2个氧原子的不饱和3--8-元杂单环基及含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基组成的杂环基取代的低级链烷酰基，(A17)、芳氧基羰基，和(A18)、低级环烯基羰基。