N<SUP>6</SUP>杂环8－修饰的腺苷衍生物

摘要

本发明公开了N⁶杂环8－修饰的腺苷衍生物，该化合物是选择性的部分或完全的腺苷A₁受体激动剂，因此可用于在哺乳动物、特别是人中改善心脏活动、改善脂肪细胞功能、治疗中枢神经系统疾病以及治疗糖尿病和肥胖。

主权项

1.一种下式的化合物：其中X¹＝O、S、NR⁷；R¹是含有3至15个碳原子的单环或多环的杂环基团，其中至少有一个碳原子被一个选自N、O、P和S-(O)_0-2的原子或分子代替并且其中的R¹不含环氧化物基团；R²选自氢、卤素、CF₃和氰基；R³、R⁴和R⁵彼此独立地选自氢、-(CO)-R’、-(CO)-R″和-(CO)-R’″，其中R’、R″和R’″彼此独立地选自C_1-15烷基、C_2-15链烯基、C_2-15链炔基、杂环基、芳基和杂芳基，其中的烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂环基和杂芳基选择性地被1至3个彼此独立地选自下列的取代基所取代：卤素、NO₂、烷基、杂环基、芳基、杂芳基、CF₃、CN、OR²⁰、SR²⁰、N(R²⁰)₂、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、SO₂NR²⁰COR²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、SO₂NR²⁰CON(R²⁰)₂、N(R²⁰)₂、NR²⁰COR²²、NR²⁰CO₂R²²、NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰C(NR²⁰)NHR²³、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、CONR²⁰SO₂R²²、NR²⁰SO₂R²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、OCONR²⁰SO₂R²²、OC(O)R²⁰、C(O)OCH₂OC(O)R²⁰和OCON(R²⁰)₂，并且其中的各选择性的杂芳基、芳基、烷基和杂环基取代基又选择性地进一步被卤素、NO₂、烷基、CF₃、氨基、单-或二-烷基氨基、烷基酰胺、芳基酰胺、杂芳基酰胺、NR²⁰COR²²、NR²⁰SO₂R²²、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、NR²⁰CON(R²⁰)₂、OC(O)R²⁰、OC(O)N(R²⁰)₂、SR²⁰、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、CN或OR²⁰所取代；R⁶和R⁷彼此独立地选自氢、C_1-15烷基、C_2-15链烯基、C_2-15链炔基、杂环基、芳基和杂芳基，其中的烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂环基和杂芳基取代基选择性地被1至3个彼此独立地选自下列的取代基所取代：卤素、烷基、NO₂、杂环基、芳基、杂芳基、CF₃、CN、OR²⁰、SR²⁰、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、SO₂NR²⁰COR²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、S(O)₃R²⁰、P(O)(OR²⁰)₂、SO₂NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰COR²²、NR²⁰CO₂R²²、NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰C(NR²⁰)NHR²³、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、CONR²⁰SO₂R²²、NR²⁰SO₂R²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、OCONR²⁰SO₂R²²、OC(O)R²⁰、C(O)OCH₂OC(O)R²⁰和OCON(R²⁰)₂，其中的各选择性的杂芳基、芳基和杂环基取代基选择性地被卤素、NO₂、烷基、CF₃、氨基、单-或二-烷基氨基、烷基酰胺、芳基酰胺、杂芳基酰胺、NCOR²²、NR²⁰SO₂R²²、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、NR²⁰CON(R²⁰)₂、OC(O)R²⁰、OC(O)N(R²⁰)₂、SR²⁰、S(O)₃R²⁰、P(O)(OR²⁰)₂、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、CN或OR²⁰所取代；R²⁰选自H、C_1-15烷基、C_2-15链烯基、C_2-15链炔基、杂环基、芳基和杂芳基，其中的烷基、链烯基、链炔基、杂环基、芳基和杂芳基取代基选择性地被1至3个彼此独立地选自卤素、烷基、单-或二-烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、CN、O-C_1-6烷基、CF₃、芳基和杂芳基的取代基所取代；R²²选自C_1-15烷基、C_2-15链烯基、C_2-15链炔基、杂环基、芳基和杂芳基，其中的烷基、链烯基、链炔基、杂环基、芳基和杂芳基取代基选择性地被1至3个彼此独立地选自卤素、烷基、单-或二-烷基氨基、烷基酰胺、芳基酰胺、杂芳基酰胺、CN、O-C_1-6烷基、CF₃、芳基和杂芳基的取代基所取代。