用吲哚链烷酸降低血清葡糖和甘油三酯水平及抑制血管生成的方法,申请号CN99814023.6-传众专利搜索

发明名称	用吲哚链烷酸降低血清葡糖和甘油三酯水平及抑制血管生成的方法
摘要	本发明公开了降低血清葡萄糖和甘油三酯水平及抑制血管生成的方法,该方法包括给需要这种治疗的患者施用取代的吲哚链烷酸。本发明还公开了用于治疗血管生成、高血糖、高血脂和由糖尿病的糖尿症引起的慢性并发症的这些化合物。本发明还公开了含有该化合物的药物组合物。
申请公布号	CN1368883A	申请公布日期	2002.09.11
申请号	CN99814023.6	申请日期	1999.12.01
申请人	制药发现学会股份有限公司	发明人	珍妮特·斯雷德;乔治·贾科
分类号	A61K31/404;A61K31/405;A61K31/428;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/14;A61P17/02;//(A61K31/00,31:404,31:405,31:428)	主分类号	A61K31/404
代理机构	隆天国际专利商标代理有限公司	代理人	杨淑媛;郑霞
主权项	1.降低高血清甘油三酯水平的方法，该方法包括给需要这种治疗的哺乳动物施用有效量的下式化合物：<img file="A9981402300021.GIF" wi="331" he="316" />其中 A是选择地被C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基，或被卤素一或二取代的C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基； Z是键、O、S、C(O)NH、或是选择地被C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基； R<sub>1</sub>是氢，具有1-6个碳原子的烷基，卤素，2-、3-或4-吡啶基，或苯基，其中的苯基或吡啶基选择地被最多为三个选自下述的取代基所取代：卤素、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、硝基、氨基、一或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基； R<sub>2</sub>，、R<sub>3</sub>、R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>各自独立地是氢，卤素，硝基，或是1-6个碳原子的烷基(其可被一个或多个卤素取代)； OR<sub>7</sub>，SR<sub>7</sub>，S(O)R<sub>7</sub>，S(O)<sub>2</sub>N(R<sub>7</sub>)<sub>2</sub>，C(O)N(R<sub>7</sub>)<sub>2</sub>，或N(R<sub>7</sub>)<sub>2</sub>，其中各个R<sub>7</sub>独立地是氢、1-6个碳原子的烷基(其可被一个或多个卤素取代)或苄基，其中的苯基部分选择地被最多为三个独立地选自下述取代基的基团所取代：卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、氨基、和一或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷氨基；苯基或杂芳基如2-，3-或4-咪唑基，或4-吡啶基，每个苯基或杂芳基选择地被最多为三个独立地选自下述取代基的基团所取代：卤素、 C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、氨基、和一或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基；苯氧基，其中苯基部分选择地被最多三个为独立地选自下述取代基的基团所取代：卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、氨基、和一或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷氨基；或下式基团：<img file="A9981402300031.GIF" wi="222" he="192" />其中 J是键、CH<sub>2</sub>、氧或氮；和各个r独立地是2或3； R<sub>6</sub>是羟基或是前药基团； R<sub>a</sub>是氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、氟或三氟甲基；和 Ar表示：苯基，其被最多五个独立地选自下述基团任选取代：卤素，1-6 个碳原子的烷基(其可被一个或多个卤素取代)，硝基，OR<sub>7</sub>，SR<sub>7</sub>， S(O)R<sub>7</sub>，S(O)<sub>2</sub>R<sub>7</sub>，或N(R<sub>7</sub>)<sub>2</sub>，其中R<sub>7</sub>是氢、1-6个碳原子的烷基(其可被一个或多个卤素取代)或苄基，其中的苯基部分选择地被最多为三个独立地选自下述取代基的基团所取代：卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、氨基和一或二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氨基，或者苯基可与苯并基团缩合，其中的苯并基团可任选被一或二个下述基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、全氟乙基、三氟乙酰基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷酰基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、 (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基；五元杂环，其具有一个氮、氧或硫，具有其中一个氮可被氧或硫代替的二个氮，或具有其中一个氮可被氧或硫代替的三个氮，所述的五元杂环可被一或二个氟、氯、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或苯基取代，或与苯并基团缩合，或被一个吡啶基、呋喃基或噻吩基取代，所述的苯基或苯并基团可被一个下述基团任选取代：碘、氰基、硝基、全氟乙基、三氟乙酰基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷酰基，被一或二个下述基团取代：氟、氯、溴、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基或三氟甲基，或被同时带有一个羟基或一个(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基的二个氟或二个三氟甲基取代，或被一个，或优选二个氟和一个三氟甲基取代，或被三个氟取代，所述的吡啶基、呋喃基或噻吩基在其3-位上被下述基团任选取代：氟、氯、溴、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基；六元杂环，其具有1-3个氮原子，或具有一或二个氮原子和一个氧或硫原子，所述的六元杂环被一或二个(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或苯基取代，或与苯并基团缩合，或被一个吡啶基、呋喃基或噻吩基取代，所述的苯基或苯并基团被下述基团任选取代：一个碘或三氟甲硫基，或一或二个氟、氯、溴、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基亚磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基，或三氟甲基，且所述的吡啶基、呋喃基或噻吩基在其3-位上被氟、氯、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基任选取代；所述的苯并缩合的五或六元杂环，在其五或六元杂环上被一个氟、氯、溴、甲氧基或三氟甲基任选取代；与含有一或二个氮原子的六元芳基基团，与噻吩或呋喃缩合的噁唑或噻唑，其各自可被一个氟、氯、溴、三氟甲基、甲硫基或甲基亚磺酰基任选取代；咪唑并吡啶或三唑并吡啶，其可被一个三氟甲基、三氟甲硫基、溴或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基任选取代，或被二个氟或氯任选取代；噻吩并噻吩或噻吩并呋喃，其可被一个氟、氯或三氟甲基任选取代；噻吩并三唑，其可被一个氯或三氟甲基任选取代；萘并噻唑；萘并噁唑；或噻吩并异噻唑。
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