| 主权项 |
1.一种较佳形成(2S)1-硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇化 学中间体的方法,该中间体系由以下结构式代表: 或其盐,其中 R1为选自包括三级丁氧基羰基,基氧基羰基和9- 芴基甲氧基羰基; R2为选自包括-H,(C1-C18)烷基,芳基,乙醯基和甲苯磺 醯基; R3为选自包括甘胺基酸,胺基丙酸,缬胺基酸,白胺 基酸,异白胺基酸,酪胺基酸,苏胺基酸,丝胺基酸, 精胺基酸,组织胺酸,离胺基酸,苯基胺基丙酸和脯 胺基酸之胺基酸的侧链;和 R4和R5各自独立选自包括-H,烷基和芳烷基的组群, 该方法包括以下步骤: 具备以下结构式的3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷 与还原羰基成份至较佳形成(2S)非对映异构物之羰 基还原剂接触,藉此较佳形成该2(S)-1-硝基-3-胺基-3 -取代-2-丙醇化学中间体。2.如申请专利范围第1项 的方法,该还原剂为三-三级丁氧基铝氢化物。3.如 申请专利范围第1项的方法,其更包括以下步骤: 使(2S)1-硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇与硝基还原剂接 触,藉此制备(2S)1,3-二胺基-3-取代-2-丙醇化合物。4 .如申请专利范围第3项的方法,其中硝基还原剂包 括氢来源及氢化触媒。5.如申请专利范围第4项的 方法,其中氢来源为选自包括氢,甲酸和甲酸盐的 组群。6.如申请专利范围第5项的方法,其中甲酸盐 包括甲酸铵。7.如申请专利范围第4项的方法,其中 氢化触媒系选自炭上钯,氢氧化钯,铂黑,氧化铂,氢 硼化钠和氯化镍的混合物,和氢硼化钠和氯化钴的 组合物。8.如申请专利范围第1项的方法,其系用于 形成3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷,其进一步包括 以下步骤: a)使胺基酸与活性试剂和非质子溶剂在无水条件 下接触以形成活化胺基酸; b)使该活化胺基酸与硝基甲烷阴离子溶液在无水 条件接触以形成反应混合物;和 c)添加酸到反应混合物以形成3-胺基-3-取代-2-氧-1- 硝基丙烷。9.如申请专利范围第8项的方法,其系用 于形成硝基甲烷阴离子溶液,更包括以下步骤:混 合无水硷与硝基甲烷化合物以形成硝基甲烷阴离 子溶液。10.如申请专利范围第9项的方法,其中该 无水硷包括金属烷氧化物。11.如申请专利范围第 10项的方法,其中金属烷氧化物包括三级丁氧化钾 。12.一种从胺基酸较佳形成(2S)1,3-二胺基-3-取代-2 -丙醇化学中间体的方法,该中间体系由以下结构 式代表: 或其盐,其中 R1为选自包括第三丁氧基羰基,基氧基羰基和9- 芴基甲氧羰基; R2为选自包括-H,(C1-C18)烷基,芳基,乙醯基和申苯磺 醯基; R3为选自包括甘胺基酸,胺基丙酸,缬胺基酸,白胺 基酸,异白胺基酸,酪胺基酸,苏胺基酸,丝胺基酸, 精胺基酸,组织胺酸,离胺基酸,苯基胺基丙酸和脯 胺基酸之胺基酸的侧链;和 R4和R5各自独立选自包括-H,烷基,和芳烷基的组群, 该方法包括以下步骤: a)使该胺基酸与活性试剂和非质子溶剂在无水条 件下接触以形成活化胺基酸; b)混合无水硷与硝基甲烷化合物以形成硝基甲烷 阴离子溶液; c)使该活化胺基酸与硝基甲烷阴离子溶液在无水 条件接触,以形成3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷; d)使该3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷与还原羰基成 份以较佳形成(2S)非对映异构物之羰基还原剂接触 ,藉此较佳形成(2S)1-硝基-3-胺基-取代-2-丙醇化合 物;和 e)使该(2S)1-硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇与硝基还原 剂接触,藉此较佳形成(2S)1,3-二胺基-3-取代-2-丙醇 化学中间体。13.一种从3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基 丙烷较佳制备下式所示(2S)蛋白抑制剂合成中间 体的方法 或其盐,其中 R1为选自包括第三丁氧基羰基,基氧基羰基和9- 芴基甲氧羰基; R2为选自包括-H,(C1-C18)烷基,芳基,乙醯基和甲苯磺 醯基; R3为选自包括甘胺基酸,胺基丙酸,缬胺基酸,白胺 基酸,异白胺基酸,酪胺基酸,苏胺基酸,丝胺基酸, 精胺基酸,组织胺酸,离胺基酸,苯基胺基丙酸和脯 胺基酸之胺基酸的侧链; R4和R5各自独立选自包括-H,烷基和芳烷基的组群, 和 R7系选自包括烷基或芳烷基,其包括以下步骤: a)混合该3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷与还原3-胺 基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷之羰基成份以较佳形成( 2S)非对映异构物之羰基还原剂,藉此较佳形成(2S)1- 硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇化合-物; b)混合该(2S)1-硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇与硝基还 原剂,藉此形成(2S)第一化学中间体; c)混合该(2S)第一化学中间体与X1-R7和硷,其中X1为 卤基,及硷,藉此较佳形成蛋白抑制剂合成中间 体。14.一种从3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷制备 下式所示蛋白抑制剂合成中间体的方法 或其盐,其中 R1为选自包括第三丁氧基羰基,基氧基羰基和9- 芴基甲氧羰基; R2为选自包括-H,(C1-C18)烷基,芳基,乙醯基和甲苯磺 醯基; R3为选自包括甘胺基酸,胺基丙酸,缬胺基酸,白胺 基酸,异白胺基酸,酪胺基酸,苏胺基酸,丝胺基酸, 精胺基酸,组织胺酸,离胺基酸,苯基胺基丙酸和脯 胺基酸之胺基酸的侧链; R4和R5各自独立选自包括-H,烷基,芳烷基的组群,和 R7依选自包括烷基,和芳烷基的组群,其包括以下步 骤: a)混合该3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷与羰基还原 剂,藉此形成1-硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇化合物; b)混合该1-硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇与硝基还原剂 ,藉此形成基一化学中间体; c)混合该第一化学中间体与R7-CHO,藉此形成一种包 括亚胺缩合化合物之第一反应混合物; d)将一种亚胺还原剂加该第一反应物合物中,藉此 形成一种第二化学中体; e)混合第二化学中间体与二甲基亚和草醯氯以 形成第二反应混合物;和 f)混合该第二反应混合勿与硷,藉此制成蛋白抑 制剂合成中间体。15.一种从3-胺基-3-取代-2-氧-1- 硝基丙烷制备下式所示蛋白抑制剂的方法 或其盐,其中 R3为选自包括甘胺基酸,胺基丙酸,缬胺基酸,白胺 基酸,异白胺基酸,酪胺基酸,苏胺基酸,丝胺基酸, 精胺基酸,组织胺酸,离胺基酸,苯基胺基丙酸和脯 胺基酸之胺基酸的侧链; R8为低级烷基或芳烷基;和 X2为胺基,亚胺基酸或其酯基,其包括以下步骤: a)混合该3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷与羰基还原 剂,藉此形成1-硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇化合物; b)混合该1-硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇与硝基还原剂 ,藉此形成第一化学中间体;和 c)混合第一化学中间体与C1-C(O)-X2和硷,藉此制成蛋 白抑制剂合成中间体。16.一种制备下式所示蛋 白抑制剂合成中间体的方法 或其盐,其中 R1为选自包括第三丁氧基羰基,基氧基羰基和9- 芴基甲氧羰基; R2为选自包括-H,(C1-C18)烷基,芳基,乙醯基和甲苯磺 醯基; R3为选自包括甘胺基酸,胺基丙酸,缬胺基酸,白胺 基酸,异白胺基酸,酪胺基酸,苏胺基酸,丝胺基酸, 精胺基酸,组织胺酸,离胺基酸,苯基胺基丙酸和脯 胺基酸之胺基酸的侧链; R4和R5各自独立选自包括-H,烷基和芳烷基的组群, 和 R10各自系选自包括氢,低级烷基,卤取代低级烷基, 芳基和杂芳烷基,其包括以下步骤: a)在无水溶剂中混合1,3-二胺基-3-取代-2-丙醇与具 有式R10C(O)R10的醛或酮,藉此形成一种亚胺缩合化 合物;和 b)混合该亚胺化合物与亚胺还原剂,藉此亚胺化合 物被还原胺化,藉此制成蛋白抑制剂合成中间体 。17.如申请专利范围第16项的方法,其更包括使缩 合触媒与1,3-二胺基-3-取代-2-丙醇接触的步骤。18. 如申请专利范围第17项的方法,其中缩合触媒系选 自包括对-甲苯磺酸,甲烷磺酸和樟脑磺酸的组群 。19.如申请专利范围第16项的方法,其更包括使还 原胺化触媒与亚胺化合物接触的步骤。20.如申请 专利范围第19项的方法,其中还原胺化触媒包括醋 酸。21.一种从3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷制备 下式所示蛋白抑制剂合成中间体的方法, 或其盐,其中 R1为选自包括第三丁氧基羰基,基氧基羰基和9- 芴基甲氧羰基; R2为选自包括-H,(C1-C18)烷基,芳基,乙醯基和甲苯磺 醯基; R3为选自包括甘胺基酸,胺基丙酸,缬胺基酸,白胺 基酸,异白胺基酸,酪胺基酸,苏胺基酸,丝胺基酸, 精胺基酸,组织胺酸,离胺基酸,苯基胺基丙酸和脯 胺基酸之胺基酸的侧链; R4和R5各自独立选自包括-H,烷基和芳烷基的组群, 及 每个R10各自系选自包括氢,低级烷基,卤取代低级 烷基,烷芳基,芳烷基,芳基和杂芳烷基,其包括以下 步骤: a)混合该3-胺基-3-取代-2-氧-1-硝基丙烷与羰基还原 剂,藉此形成1-硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇化合物; b)混合该1-硝基-3-胺基-3-取代-2-丙醇与硝基还原剂 ,藉此硝基被还原而形成第一化学中间体; c)在无水溶剂中混合该第一化学中间体与具有式R 10C(O)R10的醛或酮,藉此形成亚胺缩合化合物;和 d)混合该亚胺缩合化合物与亚胺还原剂,藉此亚胺 化合物被还原胺化,藉此形成蛋白抑制剂合成中 间体。22.如申请专利范围第21项的方法,其更包括 使缩合触媒与1,3-二胺基-3-取代-2-丙醇接触的步骤 。23.如申请专利范围第22项的方法,其中缩合触媒 系选自包括对-甲苯磺酸,甲烷磺酸和樟脑磺酸。24 .如申请专利范围第21项的方法,其更包括使还原胺 化触媒与亚胺化合物接触的步骤。25.如申请专利 范围第24项的方法,其中还原胺化触媒包括醋酸。 26.一种如下式所示的(2s)非对映异构物之化合物 或其盐,其中 R1为甲酸酯选自包括第三丁氧基羰基,基氧基羰 基和9-芴基甲氧羰基; R2为选自包括-H,(C1-C18)烷基,(C6-C10)芳基,乙醯基和 甲苯磺醯基; R3为选自制包括胺基酸,胺基丙酸,缬胺基酸,白胺 基酸,异白胺基酸,酪胺基酸,苏胺基酸,丝胺基酸, 精胺基酸,组织胺酸,离胺基酸,苯基胺基丙酸和脯 胺基酸之胺基酸的侧链; R4和R5各自独立选自包括-H,(C1-C18)烷基和(C7-C18)芳 烷基的组群。27.如申请专利范围第26项的化合物, 其系为(2S)3-二胺基-3-基-2-丙醇。 |
