含咪唑取代基的巯基烷基肽基化合物及其用作基质金属蛋白酶(MMP)和/或肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂

摘要

由于对金属蛋白酶和肿瘤坏死因子的抑制作用，通式（Ⅰ）的含咪唑取代基的肽基化合物具有治疗用途其中R＃+[1]是C＃-[1－6]烷基，C＃-[2－6]链烯基，（C＃-[1－6]烷基）芳基，芳基，C＃-[1－6]烷基杂芳基，杂芳基或C＃-[1－6]烷基－AR＃+[9]基团，其中A是O，NR＃+[9]或S（O）m，其中m=0—2，及R＃+[9]是H或C＃-[1－4]烷基；芳基，杂芳基，（C＃-[1－4]烷基）芳基或（C＃-[1－4]烷基）杂芳基；如果A＝NR＃+[9]基团，R＃+[9]可以相同或不同；R＃+[2]是氢或C＃-[1－6]烷基；R＃+[3]是［Alk］＃-[n]R＃+[6]基团，其中Alk是C＃-[1－6]烷基或C＃-[2－6]链烯基及n是0或1；X是NR＃+[9]，O或S；Y是N或CR＃+[4]；R＃+[4]和R＃+[5]相同或不同并且是R＃+[9]，COR＃+[13]，C＃-[1－3]烷基－R＃+[13]或C＃-[1－3]烷基－COR＃+[13]；R＃+[7]是氢或R＃+[10]CO，其中R＃+[10]是C＃-[1－4]烷基，C＃-[1－4]烷基芳基，C＃-[1－4]烷基杂芳基，环（C＃-[3－6]）烷基，C＃-[1－4]烷基—环（C＃-[3－6]）烷基，C＃-[2－6]链烯基，C＃-[2－6]链烯基芳基，芳基或杂芳基；R＃+[8]是芳基（可有可无地被R＃+[11]取代），杂芳基（可有可无地被R＃+[11]取代），C＃-[1－4]烷基可有可无地（可有可无地被R＃+[11]取代）等。$＃!

主权项

1．通式Ⅰ化合物及其盐，溶剂化物和水合物其中：R¹是C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_1-6烷基芳基，芳基，C_1-6烷基杂芳基，杂芳基或C_1-6烷基-AR⁹基团，其中A是O，NR⁹或S(O)m，其中m=0-2，及R⁹是H,C_1-4烷基，芳基，杂芳基，C_1-4烷基芳基或C_1-4烷基杂芳基；如果A=NR⁹基团，R⁹可以相同或不同；R²是氢或C_1-6烷基；R³是[Alk]_nR⁶基团，其中Alk是C_1-6烷基或C_2-6链烯基及n是0或1；X是NR⁹,O或S；Y是N或CR⁴；R⁴和R⁵相同或不同并且是R⁹,COR¹³,C_1-3烷基-R¹³或C_1-3烷基-COR¹³；R⁷是氢或R¹⁰CO，其中R¹⁰是C_1-4烷基，C_1-4烷基芳基，C_1-4烷基杂芳基，环C_3-6烷基，C_1-4烷基-环C_3-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6链烯基芳基，芳基或杂芳基；R⁸是可有可无地被R¹¹取代的芳基，可有可无地被R¹¹取代的杂芳基，可有可无地被R¹¹取代的C_1-4烷基，可有可无地被R¹¹取代的C_1-4烷基芳基，可有可无地被R¹¹取代的C_1-4烷基杂芳基，可有可无地被R¹¹取代的环C_3-6烷基，可有可无地被R¹¹取代的环C_3-6链烯基或可有可无地被R¹¹取代的C_1-4烷基-环C_3-6烷基，基团或其中p=1-2，或基团其中B和C分别选自基团O,S,C(R⁹)₂和NR⁹，并且R⁹是相同的或不同的；R⁶是AR⁹，环C_3-6烷基，环C_3-6链烯基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基芳基，苄氧基芳基，芳基，杂芳基，C_1-3烷基杂芳基，C_1-3烷基芳基，C_1-6烷基-COOR⁹，脒，胍，C_1-6烷基-NHR¹⁰,CONHR¹⁰,NHCO₂R¹⁰,NHSO₂R¹⁰或NHCOR¹⁰；R¹¹是SO₂R¹³,SR⁷,CO₂R⁹,COR⁹,CON(R⁹)₂，其中R⁹彼此相同或不同，N(R⁹)₂，其中R⁹彼此相同或不同，NR⁹R¹²,OR⁹，苯二甲酰亚氨基或琥珀酰亚氨基；R¹²是氢或COR⁹,CO₂R⁹，其中R⁹不是H,CONHR⁹，或SO₂R⁹，其中R⁹不是H；及R¹³是N(R⁹)₂，其中R⁹彼此相同或不同，C_1-4烷基，芳基，杂芳基，C_1-4烷基芳基或C_1-4烷基杂芳基。