发明名称 三–及四–环多氮杂巨环系化合物、用于在动物体内诊断疾病状态之药学组成物、用于使动物显像之药学组成物、用于一组织样品之活体外免疫分析或DNA杂交的方法以及用以制备该化合物之错合物的方法A杂交的方法以及用以制备该化合物之错合物的方法
摘要 本案系论及铽及铕与三-及四-环多氮杂巨环系化合物之萤光螫合物,其等可被用作为萤光活体外或活体内诊断剂。此等螫合物为具有组织专一性之显像剂。
申请公布号 TW422841 申请公布日期 2001.02.21
申请号 TW086113684 申请日期 1997.09.20
申请人 陶式化学国际有限公司;德克萨斯技术大学 发明人 盖瑞E.基佛;德赖尔J.伯恩赫搏
分类号 C07D257/10;C07D259/00;C07D245/06;A61K49/00;C07F11/00;G01N33/533 主分类号 C07D257/10
代理机构 代理人 恽轶群 台北巿南京东路三段二四八号七楼;康伟言 台北巿南京东路三段二四八号七楼
主权项 1.一种用于诊断在一动物体内之一疾病状态的药 学组成物,包含有一有效量之一种由一个具有下式 (I)的化合物与一为铽(Tb)、铕(Eu)或镝(Dy)之金属离 子相错合而成的错合物或其药学上可接受之盐: 其中 T为-CH2-COOH, 其中:R为H、C1-C4烷基或-CH2CF3; R2为NO2.NH2.异硫氰酸根、胺基基、硫胺基基、 顺丁烯二醯亚胺基、溴乙醯胺基或羧基基团; 但有条件是当存在有(D)时,Z仅为(F),而当存在有(A) 、(B)或(C)时,Z仅为(E); 但有条件是当T为(H)或(J)时,仅可存在有(H)或(J)其 中一者; 该错合物会发出萤光以产生一萤光映像来供该疾 病助状态之诊断用。2.如申请专利范围第1项之药 学组成物,其中该药学组成物系呈一注射液或洗液 形式来供投予。3.如申请专利范围第1项之药学组 成物,其中该错合物之剂量系由0.001至0.2mmol/kg。4. 如申请专利范围第1项之药学组成物,其中映像之 获得系藉由使用一个内视镜萤光显像显微镜。5. 如申请专利范围第1项之药学组成物,其中该映像 之获得系藉由利用一个紫外线(UV)光源。6.如申请 专利范围第1项之药学组成物,其中一定量之位在 该药学组成物中的错合物系要在活体内于一欲予 以映像之组织中予以测定之。图式简单说明: 第一图为相片,显示含约0.01 mmol/kg PCTMB之大鼠结肠 之剖面图。 第二图为相片,显示含约0.01 mmol/kg PCTMB之大鼠结肠 内部平面图之4倍放大。 第三图为相片,显示含约100 L 110-4M溶液Tb-BP2P之 大鼠骨之10倍放大。 第四图为相片,显示含约100 L 110-4M溶液Tb-BP2P之 大鼠骨之4倍放大。 第五图为用于本发明之错合物之显微内视镜萤光 计之方块图。 第六图为相片显示使用第五图之显微内视镜之大 鼠肠内腔影像并显示真正萤光影像及假彩色轮廓 图。 第七图为相片,显示与第六图相同之大鼠肠之白光 影像。 第八图为相片,显示使用第五图之显微内视镜之切 开大鼠股骨影像及显示使用单色激光及滤光发射 之真实萤光影像及假彩色轮廓图。彩色轮廓为:绿 -黄=背景信号;蓝-紫=1.5410-15莫耳Tb-PCTMP/图素;红色 =3.3510-5莫耳Tb-PCTMP/图素。 第九图为相片,显示第八图相同股骨之白光反射内 视镜影像。 第十图A为相片,显示由怀疑部分取出的结肠而组 织检查判定正常部位所得H&E染色组织之标准显微 影像。 第十图B为取自可疑部分结肠部位(正常)之未经染 色Tb-PTCMB给药组织之白光反射显微影像。 第十图C为取自由可疑部分结肠部位(正常)之H&E染 色组织之未染色Tb-PTCMB给药组织显微影像之彩色 轮廓促进的萤光显微影像。 第十一图A为由可疑部分取出结肠而组织学判定为 腺癌部位所得H&E染色组织之标准显微影像。 第十一图B为相片,显示取自可疑结肠部分(腺癌)之 未染色Tb-PTCMB给药组织之白光反射显微影像。 第十一图C为取自结肠部分(腺癌)之未经染色Tb- PTCMB给药组织之彩色轮廓促进萤光显微影像。
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