| 主权项 |
1. 一种下列式(I)所示之化合物 及其药学上可接受之 类,式中: R@su1示氢,R@ss3-C-,或R@ss1@ss8-S-; R@ss2及R@ss1@ss9各独立地选自氢,C@ss1-C@ss7烷基,C @ss6-C@ss1@ss0芳基-(CH@ss2)@ssm-,以及杂芳基-(CH@ ss2)@ssm-,其中该杂芳基系单环且含有选自氧、氮及 硫 之单一杂原子的不饱和5或6员杂芳基; n示0或1,但设定:当R@ss2及R@ss1@ss9皆不为氢时,n必 须为0; m示0或由1至6之整数; @qc R@ss3示C@ss1-C@ss7烷基或C@ss6-C@ss1@ss0芳基 -(CH@ss2)@ssm-; R@ss1@ss8示C@ss1-C@ss7烷基; X@ss1为下式所示之基团 @ps9,9.4 R@ss6系选自氢,C@ss1-C@ss7烷基,经羟基取 代之C@ss1-C@ss7烷基,C@ss3-C@ss7烯基,C@ss3-C@ss7 环烷基-(CH@ss2)@ssm-,及C@ss6-C@ss1@ss0芳基-(CH@ ss2)@ssm-; R@ss7系选自氢及C@ss1-C@ss7烷基; R@ss8系选自氢,及C@ss6-C@ss1@ss0芳基-(CH@ss2)@ssm- ; R@ss1@ss0系选自氢,C@ss1-C@ss7烷基及C@ss6-C@ss1@ ss0芳基-(CH@ss2)@ssm-; b示0或1; q示2或3; v示1或2; w示1或2; Y@ss1示-CH@ss2-,-(CH@ss2)@ss2-,S或O; Y@ss2示-CH@ss2-,-S-,或-S-; Z示O或二个氢原子; R@ss1@ss2示氢或C@ss1-C@ss7烷基;且 R@ss1@ss7示C@ss1-C@ss7烷基。2. 如申请专利范围第1项 之化合物,其中: R@ss1示氢,R@ss3-C-,或R@ss1@ss8-S-; R@ss3示C@ss1-C@ss4低烷基,或苯基; R@ss1@ss8示C@ss1-C@ss4低烷基; n示0或1, R@ss2示C@ss6-C@ss1@ss0芳基-CH@ss2-,(2-吩基)-CH@ ss2-,或直链或支链型C@ss1-C@ss7烷基,而R@ss1@ss9示 氢。3. 如申请专利范围第2项之化合物,其中: X@ss1乃如式III所示之基团,而 q示2或3; R@ss6及R@ss7皆示氢或皆为甲基,或是R@ss6示C@ss1-C@ ss4低烷基或带有一双键之C@ss3-C@ss5烯基; R@ss1@ss0示氢或C@ss1-C@ss4低烷基; b示0或1;而 R@ss1@ss2示氢或C@ss1-C@ss4低烷基;或 X@ss1为如式IV所示之基团且 R@ss8示氢或苯基; R@ss6及R@ss7皆示氢或皆示甲基或R@ss6示C@ss1-C@ss4低 烷基或苯基,且R@ss7示氢; R@ss1@ss0示氢或为C@ss1-C@ss4低烷基; b示0;而 R@ss1@ss2示氢或C@ss1-C@ss4低烷基;或 X@ss1为如式V所示之基团 R@ss6及R@ss7皆示氢或皆示甲基,或R@ss6示C@ss1-C@ss4 低烷基或苯基,而R@ss7为氢; R@ss1@ss0为氢或为C@ss1-C@ss4低烷基; b为0;而 R@ss1@ss2为氢或C@ss1-C@ss4低烷基;或 X@ss1为如式VI之基团,而 Y@ss1示O,S或CH@ss2; R@ss6及R@ss7皆示氢或R@ss6示C@ss1-C@ss4低烷基而R@ ss7示氢; R@ss1@ss0示氢或为C@ss1-C@ss4低烷基; b示0;而 R@ss1@ss2示氢或C@ss1-C@ss4低烷基;或 X@ss1为如式VIII所示之基团 R@ss6及R@ss7皆示氢或其一为氢而另一则为 C@ss1-C@ss4低烷基; R@ss1@ss0示氢或为C@ss1-C@ss4低烷基; b示0,而 R@ss1@ss2示氢或C@ss1-C@ss4低烷基;或 X@ss1为如式IX所示之基团,而 v示1或2; w示1或2; Y@ss2示S或CH@ss2;而 R@ss1@ss2示氢或C@ss1-C@ss4低烷基;或 X@ss1为如式X所示之基团且 R@ss1@ss2示氢或C@ss1-C@ss4低烷基;或 X@ss1为如式XII所示之基团,而 Z示O或二个氢原子; R@ss1@ss7示C@ss1-C@ss4低烷基; R@ss1@ss0为氢,或为C@ss1-C@ss4低烷基; b示0;而 R@ss1@ss2示氢或C@ss1-C@ss4低烷基;或 X@ss1为如式XIII所示之基团,而 R@ss1@ss0为氢或为C@ss1-C@ss4低烷基; b示0,而 R@ss1@ss2示氢或C@ss1-C@ss4低烷基。4. 如申请专利范 围第3项之化合物,其中: R@ss1示氢; n示0; R@ss2示苄基,(2-吩基)甲基,或直链或支链型C@ss1-C @ss5烷基。5. 如申请专利范围第4项之化合物,其中: X@ss1为如式III所示之基团,而 q示2; R@ss6及R@ss7皆示甲基或R@ss6示丙基,烯丙基,或2-羟 乙基而R@ss7示氢; b示0; R@ss1@ss0示氢或为甲基;而 R@ss1@ss2示氢;或 X@ss1为如式IV所示之基团 b示0; R@ss8示氢或苯基; R@ss6及R@ss7皆示氢,或R@ss6示苯基,而R@ss7示氢;且 R@ss1@ss0及R@ss1@ss2皆示氢;或 X@ss1为如式V所示之基团 R@ss6示苯基且R@ss7示氢; b示0;而 R@ss1@ss0及R@ss1@ss2皆示氢;或 X@ss1为如式VI所示之基团 Y@ss1示CH@ss2; b示0;而 R@ss6,R@ss7,R@ss1@ss0及R@ss1@ss2皆示氢;或 X@ss1为如式IX所示之基团,而 v示2; w示1或2; Y@ss2示S或CH@ss2;而 R@ss1@ss2示氢。6. 如申请专利范围第1项之化合物, 其系选自下列化合物 : [S-(R@su*,R@su*)]-2,3,4,5-四氢-3-[(2-氢硫基 -1-合氧基己基)胺基]-2-合氧基-1H-苯并氮杂 -1-乙酸 ; [S-(R@su*,R@su*)]-2,3,4,5-四氢-3-[(2-氢硫基 -1-合氧基-4-甲基戊基)胺基]-2-合氧基-1H-苯并氮杂 -1-乙酸; [S-(R@su*,R@su*)]-2,3,4,5-四氢-3-[(2-氢硫基 -1-合氧基-3-苯丙基)胺基]-2-合氧基-1H-苯并氮杂 -1 -乙酸; [1S-[1,9(R@su*)]]-八氢-9-[[2-氢硫基-1- 合氧基-3-(2-吩基)丙基]胺基]-10-合氧基-6H-哒 并[1,2-a][1,2]二氮杂 -1-甲酸; [1S-[1,9(R@su*)]]-八氢-9-[[2-氢硫基-1- 合氧基-3-苯丙基)胺基]-10-合氧基-6H-哒并[1,2-a ]-[1,2]二氮杂 -1-甲酸; [1S-[1,9(R@su*)]]-八氢-9-[[2-氢硫基-1- 合氧基-3-苯丙基)胺基]-6,10-二合氧基-6H-哒并[1 ,2-a]-[1,2]二氮杂 -1-甲酸; [4S-[4,7(R@su*),10a]]-+氢-7-[(2-氢硫 基-1-合氧基-3-苯丙基)胺基]-6-合氧基 啶基[1,2-a ]-氮杂 -4-甲酸; [3S-[3,6(R@su*),9a]]-八氢-6-[(2-氢硫 基-1-合氧基-3-苯丙基)胺基]-5-合氧基唑基[3,2-a ]-氮杂 -3-甲酸; [3S-[1(R@su*),3(R@su*),7]]-六氢--甲基- 3-[(2-氢硫基-1-合氧基-3-苯丙基)胺基]-2-合氧基-7- 丙基-1H-氮杂 -1-乙酸; [6(S)]-六氢-6-[(2-氢硫基-1-合氧基-3-苯丙基)胺基 ]-2,2-二甲基-7-合氧基-1H-氮杂 -1-乙酸; [3S-[3(R@su*),7]]-六氢-3-[(2-氢硫基-1-合 氧基-3-苯丙基)胺基]-2-合氧基-7-丙基-1H-氮杂 -1- 乙酸;及 [3S-[3(R@su*),7]]-六氢-3-[(2-氢硫基-1-合 氧基-3-苯丙基)胺基]-2-合氧基-7-(2-丙烯基)-1H-氮杂 -1-乙酸。7. 一种下式所示之化合物 及其药学上可接受的 类, 其中: R@ss1为氢,R@ss3-C-,或R@ss1@ss8-S-; R@ss3为C@ss1-C@ss4低烷基或苯基; R@ss1@ss8为C@ss1-C@ss4低烷基; R@ss2为C@ss6-C@ss1@ss0芳基-CH@ss2-,(2-吩基)甲基 或是直链或支链型C@ss1-C@ss7烷基; n为0或1; X@ss1为 v为1或2; Z为O或二个氢;且 R@ss1@ss2为氢或C@ss1-C@ss4低级烷基。8. 如申请专利 范围第7项之化合物,其系选自下列化合物 : [1S-[1,9(R@su*)]]-八氢-9-[[2-氢硫基-1- 合氧基-3-(2-吩基)丙基]胺基]-10-合氧基-6H-哒 并[1,2-a][1,2]二氮杂 -1-甲酸; [1S-[1,9(R@su*)]]-八氢-9-[[2-氢硫基-1- 合氧基-3-苯丙基]胺基]-10-合氧基-6H-哒并[1,2- a][1,2]二氮杂 -1-甲酸;及 [1S-[1,9(R@su*)]]-八氢-9-[[2-氢硫基-1- 合氧基-3-苯丙基]胺基]-6,10-二合氧基-6H-哒并[ 1,2-a][1,2]二氮杂 -1-甲酸。9. 一种具有抑制血管收 缩转化(ACE)及中性内源性 (NEP)之活性的医药组合物,它包含药学上可接受之 载剂 以及下式所示之化合物 或其药学上可接受之 类,式中,R@ss1,R@ss2,R@ss1@ ss9,n及X@ss1等之定义悉如在申请专利范围第1项或 第7 项内所述及。10. 一种制备下式所示化合物的方法 式中R@ss1,R@ss2,R@su1@su9,X@ss1及n等之定义悉如 在申请专利范围第1项或第7项内所述及,此方法包 括: (a) 当R@ss1示氢或R@ss3-C-,而R@ss1@ss9示氢时,使下 所示之一种醯氢硫基羧酸 或式XIV所示之活化型,与下式所示之中间体偶合 (XV) @qc H-X@ss1 以得下式所示之产物 式中X@ss1定义内之R@ss1@ss2乃为一可轻易移除之酯 保护 基,继 而移除醯基R@ss3-C-以及R@ss1@ss2酯保护基; (b) 当R@ss2及R@ss1@ss9皆不为氢,而n为0时,使下式所 示之经取代氢硫基侧链化合物 与式XV所示之中间体偶合,以得下式所示之化合物 继而处理以一种强酸,以移除甲氧苄基保护基; (c) 当R@ss1为-S-R@ss1@ss8而R@ss1@ss8为烷基,则令如 申请专利范围第1项之式(I)产物,(式中,R@ss1示氢者) ,与下式所示之磺醯基化合物(XXI) @qc H@ss3C-SO@ss2-S-R@ss1@ss8 |
