制备二膦酸衍生物的方法

摘要

新的二膦酸衍生物以及含二膦酸衍生物的骨吸收仰制剂和抗关节炎药。二膦酸衍生物通式为式(1)，其中：R1表示一个氢原子、一个烷基等，R2表示一个氢原子或一个低碳烷酰基，R3、R4、R5和R6可以是相同的或不同的，每个都表示一氢原子或低碳烷基。

主权项

1、一种用于生产下述通式表示的二膦酸衍生物或其可作药用的盐的工艺方法：式中R¹表示一个氢原子、一个有1到10个碳原子的烷基、一个有3到10个碳原子的环烷基、一个苯基、一个有2到10个碳原子的可以被苯基取代的链烯基、或者一个苯基取代的具有1-5个碳原子的烷基，该苯基可被具有1-5个碳原子的烷氧基取代；R²表示一个氢原子或一个有2到6个碳原子的烷酰基；而R³、R⁴、R⁵和R⁶可以是相同的或不同的，每个都表示一个氢原子或有1到5个碳原子的烷基，该工艺方法包括，在加热条件下使下述通式(Ⅱ)所表示的3-氨基异噁唑化合物，通式(Ⅲ)所表示的低碳烷基原甲酸酯和通式Ⅳ)所表示的二烃基亚磷酸酯反应，然后，如果需要的话使反应产物酰化和/或水解，(Ⅱ)式中R¹含义与上述相同。(Ⅲ)式中R⁷、R⁸和R⁹可以是相同的或不同的，每个都表示一个有1-5个碳原子的烷基，(Ⅳ)式中R^3′、R^4′、R^5′和R^6′可以是相同的或不相同的，每个都表示有1-5个碳原子的烷基，或使取代的异噁唑-3-甲酰胺和三卤化磷与亚磷酸三烷基酯的反应产物进行反应，取代的异噁唑-3-甲酰胺通式：(Ⅷ)式中R¹含义与上述相同，三卤化磷通式为：PX₃(Ⅵ)(式中X表示一个卤素原子)和亚磷酸三烷基酯，其通式：(Ⅷ)(式中R^3′、R^4′、R^5′和R^6′可以是相同的或不同的，每个都表示一个有1到5个碳原子的烷基)，如果需要，然后酰化和/或水解反应产物。