噻吩并吡啶类化合物

摘要

本发明涉及新的式I噻吩并吡啶衍生物，在式I中，R¹、R²、R³、R⁴和Y与权利要求1中的定义相同，所述衍生物为HSP90抑制剂，因此可以用于制备治疗HSP90的抑制、调节和/或调控起作用的疾病的药物。

主权项

1.式(I)化合物和其药学上可用的衍生物、盐、溶剂合物、互变异构体和立体异构体，包括它们的任何比例的混合物，其中Y  指OH、OA、SH、SA、NH₂、NHA、NAA’或NHR⁵，R¹ 指Hal、OH、OA、SH、SA、H或A，R²，R³  相互独立，分别指-NHCO-(X)_s-Q、-CONH-(X)_s-Q、-CONA-(X)_s-Q、-NH(CO)NH-(X)_s-Q、-NH(CO)O-(X)_s-Q、-NHSO₂-(X)_s-Q、-SO₂NH-(X)_s-Q、-SO₂NA-(X)_s-Q、-(X)_s-Q或H，其中，如果R²≠H，则R³＝H或Cl，或者如果R³≠H，则R²＝H或Cl，R⁴  指H、Hal、CN、NO₂、A、OH、OA、SH、SA、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CONH₂、CONHA、CONAA’、NH₂、NHA、NAA’、NHCOOA、NHCONH₂、NHCONHA、SOA、SO₂A、SO₂NH₂、SO₂NHA和/或SO₂NAA’，或者选自R¹、R²、R³、R⁴的两个相邻的基团一起指亚甲二氧基或亚乙二氧基，R⁵  指-(CH₂)_o-Het¹、-(CH₂)_o-NH₂、-(CH₂)_o-NHA或-(CH₂)_o-NA₂，A，A’相互独立，分别指无支链的或支链的含有1-10个C原子且其中1-5个氢原子可以被F、Cl和/或Br取代的烷基、Alk或含有3-7个C原子的环烷基，或者A和A’一起指含有2、3、4、5或6个C原子的亚烷基，其中一个或两个CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NA和/或N-COOA取代，Alk  指含有2-6个C原子的烯基，X  指无支链的或支链的C₁-C₁₀亚烷基或C₂-C₁₀亚烯基，它们分别为未取代的或被下列基团单取代、双取代、三取代或四取代：A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、Ar、OAr、COOH、COOA、CHO、C(＝O)A、C(＝O)Ar、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’、NACONAA’和/或＝O，并且其中一个、两个或三个C基团可以被O、S、SO、SO₂、NHCO、NACO、CONH、CONA、SO₂NH、SO₂NA、NHSO₂和/或NH基团替换，Q  指H、Carb、Ar或Het，Carb  指含有3-7个C原子的环烷基或含有3-7个C原子的环烯基，它们分别是未取代的或被下列基团单取代、双取代、三取代、四取代或五取代：A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_nAr’、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’和/或NACONAA’，Ar  指苯基、萘基或联苯基，它们分别是未取代的或被下列基团单取代、双取代、三取代、四取代或五取代：A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_nAr’、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’、NACONAA’、NHCO(CH₂)_nNH₂和/或-O(CH₂)_o-Het¹，Ar’  指苯基、萘基或联苯基，它们分别是未取代的或被下列基团单取代、双取代或三取代：A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_n苯基、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’和/或NACONAA’，Het  指含有1-4个N、O和/或S原子的单环或双环饱和的、未饱和的或芳香族杂环，其可被下列基团单取代、双取代或三取代：A、OA、OH、SH、SA、Hal、NO₂、CN、(CH₂)_nAr’、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、CHO、COA、SO₂A、CONH₂、SO₂NH₂、CONHA、CONAA’、SO₂NHA、SO₂NAA’、NH₂、NHA、NAA’、OCONH₂、OCONHA、OCONAA’、NHCOA、NHCOOA、NACOOA、NHSO₂OA、NASO₂OA、NHCONH₂、NACONH₂、NHCONHA、NACONHA、NHCONAA’、NACONAA’、SO₂A、＝S、＝NH、＝NA和/或＝O(羰基氧)，Het¹  指含有1-2个N和/或O原子的可被A、OA、OH、Hal和/或＝O(羰基氧)单取代或双取代的单环饱和杂环，Hal  指F、Cl、Br或I，n  指0、1、2、3或4，o  指1、2、3或4，s  指0或1。