一种(R)－托利洛尔的合成方法

摘要

本发明公开了一种(R)－托利洛尔的合成方法。该方法以间甲酚和高光学纯的(R)－3－氯－1，2－丙二醇为原料，经缩合、氯化亚砜环化、异丙胺化开环得到高对映体纯的(R)－托利洛尔。该合成方法原料廉价易得，操作简单，条件温和，周期短，产物的收率和光学纯度高，有较好的工业化应用前景。

主权项

1.一种(R)-托利洛尔的合成方法，其特征在于该方法的步骤如下：a)将间甲酚溶于有机溶剂中，与氢氧化钠和(R)-3-氯-1，2-丙二醇的摩尔比为1∶1.1～2.0∶1.3～4，在相转移催化剂存在下，于55～85℃反应3～10小时，趁热过滤，重结晶得(R)-3-间甲苯氧基-1，2-丙二醇。b)将(R)-3-间甲苯氧基-1，2-丙二醇溶于二氯甲烷中，与氯化亚砜的摩尔比为1∶1.0～1.5，于-15～5℃滴加氯化亚砜，滴毕，-10～25℃反应0.5～5小时，萃取，干燥，浓缩得浅黄色液体(S)-4-间甲苯氧甲基-1，3，2-二氧硫戊环-2-氧化物。c)(S)-4-间甲苯氧甲基-1，3，2-二氧硫戊环-2-氧化物与异丙胺以1∶20～100摩尔比溶于有机溶剂中，50～90℃反应3～10小时，浓缩、碱液溶解、萃取、干燥、重结晶得白色固体(R)-1-异丙胺基-3-间甲苯氧基-2-丙醇。