| 摘要 |
1. Способ получения бортезомиба, включающий:а) конденсацию (1R)-3-метил-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-триметилгексагидро-4,6-метан-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]бутан-1-амина формулы (II) или его солис N-(трет-бутоксикарбонил)-L-фенилаланином формулы (III)в первом растворителе в присутствии первого конденсирующего агента и первого основания с получением трет-бутил[1-({(1S)-3-метил-1-[(3aS,4S,6S,7aS)-3а,5,5-триметилгексагидро-4,6-метан-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]бутил}амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]карбамата формулы (IV)b) снятие защиты с трет-бутил[1-({(1S)-3-метил-1-[(3aS,4S,6S,7aS)-3a,5,5-триметилгексагидро-4,6-метан-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]бутил}амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]карбамата формулы (IV) с использованием спиртового раствора неорганической кислоты с получением N-{(1S)-3-метил-1-[(3aS,4S,6S,7aS)-3a,5,5-триметилгексагидро-4,6-метан-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]бутил}-фенилаланина формулы (V) или его солиc) конденсацию соединения формулы (V) или его соли с пиразин-2-карбоновой кислотой формулы (VI)во втором растворителе в присутствии второго конденсирующего агента и второго основания с получением N-{(1R)-3-метил-1-[(3aS,4S,6S,7aS)-3a,5,5-триметилгексагидро-4,6-метан-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]бутил}-Nα-(пиразин-2-илкарбонил)-L-фенилаланинамида формулы (VII)иd) снятие защиты с соединения формулы (VII) с получением бортезомиба или его ангидрида.2. Способ по п. 1, где стадия а) не включает замены растворителя.3. Способ, включающий а) конденсацию (1R)-3-метил-1-[(3aS,4S,6S,7aR)-3а,5,5-триметилгексагидро-4,6-метан-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]бутан-1-амина формулы (II) или его соли с N-(трет-бутоксикарбонил)-L-фенилаланином формулы (III) в первом растворителе в присутствии первого конденсирующего агента и первого основания с получением трет-бутил[1-({(1S)-3-метил-1-[(3aS,4S,6S,7aS)-3а,5,5-триметилгексагидро-4,6-метан-1,3,2-бензодиоксаборол-2-ил]бутил}амино)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]карбамата формулы (IV), где способ не включает замены растворителя.4. |
