作为1-磷酸鞘氨醇1受体激动剂的4-(5-异噁唑基或5-吡唑基-1，2，4-噁二唑基-3-基)扁桃酰胺

摘要

本发明披露了式(I)化合物或其立体异构体、盐或前药，其中：Q为；R¹为取代有0-3个取代基的苯基；以及R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和G在本申请中定义。还披露了使用这种化合物作为G蛋白偶联受体S1P₁的选择性激动剂的方法，和包含这种化合物的药物组合物。这些化合物可在多种治疗领域中用于治疗、预防或减慢疾病或障碍的进展，例如自身免疫性疾病和血管疾病。

主权项

一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有式(II)：其中：Q为R²为‑CF₃；R⁴为H或‑CH₃；R⁵为H或‑CH₃；以及G为：(i)H、C_1‑3烷基，或环丁基；(ii)C_1‑2烷基，其取代有‑NH₂、‑OCH₃、‑C(O)OH、‑C(O)O(C_1‑4烷基)，或‑S(O)₂CH₃；(iii)羟基C_2‑6烷基或氰基C_1‑4烷基；(iv)‑(CH₂)_0‑2‑R^a，其中R^a为取代有0或1个选自以下的取代基的C_3‑6环烷基：‑OH、‑CN，和‑CH₂OH；(v)‑(CH₂)_0‑2‑R^b，其中R^b为取代有0或1个选自以下的取代基的苯基：‑OH、羟基C_1‑2烷基，和‑S(O)₂NH₂；(vi)‑(CH₂)_1‑2C(O)NR^cR^d，其中R^c为H或‑CH₃；以及R^d为H、C_1‑4烷基、环丙基、‑CH₂C(CH₃)₂(OH)、‑CH₂(咪唑基)、N‑甲基氮杂环丁烷基，或(vii)‑CH(CN)R^e，其中R^e为苯基、苄基或‑C(O)NH₂；(viii)‑CHR^fC(O)NH(CH₃)，其中R^f为‑CH₃、叔丁基、‑CN，或‑CH₂CH₂‑苯基；(ix)‑CH₂CH₂NHC(O)R^g，其中R^g为‑CH₃或‑O(叔丁基)；(x)‑CHR^h‑(CH₂)_0‑2‑Rⁱ，其中R^h为H或‑CH₃，和Rⁱ为吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基，或苯并咪唑基，每个基团取代有0‑3个独立选自以下的取代基：C_1‑3烷基、‑NH₂、苯基、甲基苯基、苄基、‑CH₂CH₂‑苯基、吡啶基、‑C(O)OCH₂CH₃，和/或‑CH₂OCH₃；(xi)‑(CH₂)_0‑3‑R^j，其中R^j为氮杂环丁烷基、吡咯烷基、N‑甲基吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、咪唑烷酮基，或或者(xii)‑CH₂CH₂C(O)‑R^k，其中R^k为以及每个R^x独立地选自H、F、‑OH、‑CH₃、‑OCH₃，和/或‑C(O)OCH₃。