高区域选择性制备1-烷基-3-卤代烷基吡唑衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种高区域选择性制备1-烷基-3-卤代烷基吡唑衍生物的方法，包括如下步骤：1）将式II化合物与式IIIb的取代肼反应或者与IIIa的取代肼反应，再与烷基化试剂反应得到式VI；2）在水存在下用酸处理所得式I的1-烷基-3-卤代烷基吡唑化合物或者利用式XII使式VI的丙烯酸腙亚胺酰基化得到中间体式IVb，其中Q选自氟，氯，溴，碘中的一种，然后将中间体式IVb环化得到式I的1-烷基-3-卤代烷基吡唑化合物。本发明具有操作步骤少、收率高、选择性好、设备简单，不会大量产生副产物的特点。

主权项

一种高区域选择性制备1‑烷基‑3‑卤代烷基吡唑衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将式II化合物与式IIIb的取代肼反应或者与IIIa的取代肼反应，再与烷基化试剂反应得到式VI；式II中的变量X为CX¹X²X³基团，其中X¹、X²和X³独立地为氢或氟或氯，其中X¹还能为C₁‑C₆烷基或C₁‑C₄卤代烷基且其中基团X¹、X²中至少一个不为氢；R²为CN、CO₂R^2a、CONR^2bR^2c中的一种，其中R^2a为C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₆烷基、任选取代的苯基、C₁‑C₄烷氧基、苯基、C₃‑C₆烷基中的一种；R^2b和R^2c为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C₁‑C₄烷基、R^y2和R^y3与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的5‑8员饱和、任选取代的杂环中的一种，且该杂环除了氮原子外还另外包含1或2个选自N、O和S的杂原子作为环原子，和Z‑为阴离子；Y为氧、基团NR^y1或基团[NR^y2R^y3]⁺Z^‑中的一种,其中R^y1、R^y2和R^y3各自独立地为C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C₁‑C₄烷基、R^y2和R^y3与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的5‑8员饱和、任选取代的杂环中的一种，且该杂环除了氮原子外还可以另外包含1或2个选自N、O和S的杂原子作为环原子，和Z‑为阴离子；R³为OR^3a或基团NR^3bR^3c中的一种,其中R^3a、R^3b和R^3c各自独立地为C₁‑C₆烷基、C₅‑C₆环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C₁‑C₄烷基、R^3b和R^3c与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的5‑8员饱和、任选取代的杂环中的一种，且该杂环除了氮原子外还另外包含1或2个选自N、O和S的杂原子 作为环原子；R⁴为叔丁基、特戊基、被一个卤素取代叔丁基、特戊基中的一种；所述的烷基化试剂为卤代烷烃、硫酸二烷基酯、甲基磺酸酯、三氟甲基磺酸酯中的一种；2)在水存在下用酸处理所得式I的1‑烷基‑3‑卤代烷基吡唑化合物或者利用式XII使式VI的丙烯酸腙亚胺酰基化得到中间体式IVb，其中Q选自氟，氯，溴，碘中的一种，然后将中间体式IVb环化得到式I的1‑烷基‑3‑卤代烷基吡唑化合物；其中X为CX¹X²X³基团，其中X¹、X²和X³独立地为氢或氟或氯，其中X¹为C₁‑C₆烷基或C₁‑C₄卤代烷基且其中基团X¹、X²中至少一个不为氢，R¹为C₁‑C₄烷基或环丙基；R²为CN、CO₂R^2a、CONR^2bR^2c中的一种，其中R^2a为C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₆烷基、任选取代的苯基、C₁‑C₄烷氧基、苯基、C₃‑C₆烷基中的一种；R^2b和R^2c为氢、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、任选取代的苯基、任选取代的苯基‑C₁‑C₄烷基、R^y2和R^y3与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的5‑8员饱和、任选取代的杂环中的一种，且该杂环除了氮原子外还可以另外包含1或2个选自N、O和S的杂原子作为环原子，和Z‑为阴离子。