一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，属于医药化工和生物化工技术领域，其步骤为：a)还原：化合物(I)、水、葡萄糖、羰基还原酶、乙醇脱氢酶与辅酶反应，经后处理得化合物(II)；b)双羟基保护：化合物(II)加入2，2-二甲氧基丙烷，滴加甲磺酸反应，反应结束后经后处理得化合物(III)；c)缩合：化合物(III)、DMF溶剂、无水醋酸钠和四丁基溴化铵加入反应器，升温搅拌反应，反应完全后，经后处理得目标产物化合物(IV)。该制备方法反应条件温和，不需要超低温反应，减少了溶剂消耗，提高了收率，节省成本。

主权项

一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其步骤为：a)还原：在反应器中加入化合物(I)、水、葡萄糖、羰基还原酶、乙醇脱氢酶和辅酶，控制温度在10～30℃，用碱调节pH＝6.5～7.5，维持在此温度下反应10～20h，反应结束后，反应物料经后处理得化合物(II)；b)双羟基保护：将步骤a)所得的化合物(II)加入2，2‑二甲氧基丙烷中，20～25℃下滴加甲磺酸，然后反应1～3h，反应结束后调节pH＝7.5～8.5，正己烷萃取，饱和食盐水洗涤，浓缩溶剂得化合物(III)；c)缩合：将步骤c)中所得化合物(III)、DMF溶剂、无水醋酸钠和四丁基溴化铵加入反应器，升温至130～140℃，搅拌反应22～28h，反应完全后，减压蒸馏除去DMF，然后加入正己烷溶解，饱和食盐水洗涤，脱除溶剂、冷冻结晶，干燥得目标产物化合物(IV)；所述的化合物(I)、化合物(II)、化合物(III)与化合物(IV)的结构式分别为：